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- 作者:廖传文|发布时间:2010-09-02|浏览量:1048次
肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官,结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。约有15%-25%结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移。而另15%.25%的患者将在结直肠癌原发灶根治术后发生肝转移.其中绝大多数(80%~90%)的肝转移灶无法获得根治性切除[1-4]。结直肠癌肝转移也是结直肠癌患者最主要的死亡原因。肝转移灶无法切除患者的中位生存期仅6.9个月,5年生存率接近[5-6]:而肝转移灶能根治性切除患者的中位生存期为35个月,5年生存率可达30%-50%[7-8],但是随着手术理念的更新、新化疗药和化疗方案的出现、局部消融方法的应用,结直肠癌肝转移可切除病例数正逐渐增多,研究表明有一部分最初肝转移灶无法切除的患者经治疗后可以变为可切除病灶,而此成果的取得离不开多学科合作团(multidisciplinary team MDT)开展积极的综合治疗.江西省人民医院普通外科廖传文
一、适应证:
适应症有所扩大但仍遵循以下三条原则 (1)结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除;(2)根据肝脏解剖学基础和病灶范围肝转移灶可完全切除,且要求保留足够的肝脏功能,肝脏残留容积大于或等于30-50%;(3)患者全身状况允许,没有不可切除的肝外转移病变[9]。依然强调:只有当手术能完全切除所有已知病灶时才能考虑手术,肝转移瘤的部分切除或减瘤手术对生存没有好处。手术的重点是强调切除转移癌的同时,更重视保留足够的功能肝组织,病理根治(R0)切除原则广为接受。不再坚持过去那种以转移癌大小、位置、数目、是否两叶病灶、出现肝外转移作为是否可切除的判断标准,不再强调切缘大于1cm,而是强调切缘阴性,对于切缘阴性小于1cm者可以接受。另外切缘不足l cm,可切除的肝门淋巴结转移、可切除的肝外转移病灶(包括肺和腹腔)等也纳入了适宜手术切除的范畴。
二、肝外转移
肝外病灶过去曾被认为是结直肠癌肝转移切除术的绝对禁忌证。而随着新的化学治疗药物的应用、围手术期治疗的进步,许多肝外转移灶变得可切除,且生存率得以提高。结直肠癌肺转移R0 切除术后,5 年生存率可达到20% -48%[10]。有肝门淋巴结转移的患者肝转移切除术后3、5年生存率仅为3%和5% ,无肝门淋巴结转移的患者肝转移切除术后3、5年生存率分别为48%和22%。近年来有报道对肝门淋巴结转移这一结直肠癌肝转移手术禁忌证,提出了挑战。肝转移癌切除术联合肝门淋巴结清除术后,患者5年生存率达到20%~45%。现在认为,在患者全身状况允许时,如果肺和腹腔等的肝外转移病灶可完全切除,也应进行同步或分阶段切除。可切除的或经局部毁损治疗达到R0切除的肝转移灶,已经不是肝转移切除术的禁忌证。
三、多次肝切除
结直肠癌肝转移初次切除术后2年内,约60%的病例出现肝脏转移复发,约三分之一复发病例仅限于肝脏,其中10% 一15%的病例可能有2次、3次肝转移切除的机会 。研究表明,多次肝转移癌切除后的总生存期和初次切除相当 [11]。与初次肝切除相比,所不同的是多次肝切除的手术难度会逐渐增加,随肝切除次数的增加,分离粘连、游离肝脏的时间逐次明显增加。多次肝切除的围手术期死亡率和并发症发生率分别约为6%和30% 。
因而,在全身状况和肝脏条件允许的情况下.对于可切除的肝转移灶术后的复发病灶。可进行2次、3次甚至多次的肝转移灶切除,文献报道显示其手术并发症和死亡率并不高于第一次肝转移灶的切除,而且可获得相同的术后生存率。
四、新辅助化疗在潜在可切除肝转移瘤中的应用
潜在可切除的转移性结直肠癌患者,一旦确诊即应接受多学科团队会诊,来评估切除的可能性。选择有效的术前化疗(新辅助化疗)来缩小转移瘤体积以便将其转化为可切除。在新辅助化疗的过程中十分关键的就是进行频繁的肿瘤评估,化疗医生、影像学医生、外科医生以及患者之间进行密切的沟通,以便制定合适的治疗决策,以利寻找最佳的手术干预时间。一般而言,对于初始不可切除的转移性疾病,在术前化疗开始后2个月要重新评估手术切除性,对于那些继续接受术前化疗的患者,也应该每2个月重新评估一次手术的可能性。常用方案为比如FOLFIRI,FOLFOX,CapeOX联合或者不联合贝伐单抗或类似化疗±西妥昔单抗(仅限KRAS基因野生型)或FOLFOXIRI。在Pozzo等的研究中发现伊立替康联合5-Fu/LV的新辅助化疗可以使32.5%的不可切除肝转移变为可切除[12]。所有这些患者中位随访19个月时仍然存活,中位TTP(疾病进展时间)为14.3个月。NCCTG的一项Ⅱ期临床试验中123,44例不可切除的肝转移,接受平均6个月的FOLFOX4化疗后25例(60%)出现肿瘤缩小,17例(40%,有效患者的68%)能够行肝切除[13]。另外一项关于结直肠癌肝转移治疗的研究里,335例(23%)能够行一期肝切除,而初始不可切除的1104例患者,经主要含奥沙利铂的新辅助化疗后有138例(12.5%)被认为属于“疗效显著者”可以施行二期肝切除156。这138例患者的5年总生存率为33%。最近,来自N9741随机Ⅲ期临床试验的一项回顾性分析表明157,795例未治疗的转移性结直肠癌,接受主要含奥沙利铂的治疗后24例患者(3.3%)能行根治性的肝转移瘤切除术,而中位总生存时间达到42.4个月[14]。
新辅助治疗有一定的相关的危险性,包括当使用含奥沙利铂或伊立替康的化疗后,出现肝窦损伤或脂肪性肝炎的潜在风险[15]。因此,为了限制肝脏毒性的发生,建议在病灶变为可切除后应尽早手术,通常在术前治疗开始后不超过3-4个月。
结直肠癌的肝转移是临床上的一个重要问题。积极探讨新型的化疗药物、组织多中心的前瞻性临床研究、设计更新更有效的化疗方案、提高手术技巧、积极争取创造手术切除条件,合理选择手术适应证,减少手术合并症,是解决这一问题的最好途径。研究结直肠癌肝转移的分子生物学基础、了解其生物学行为,发现更多的肿瘤分子靶点研制靶向药物,阻断转移的发生,从根本上提高结直肠癌肝转移的疗效是目前的研究方向。
参考文献
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