左旋多巴治疗帕金森病的作用机理、常见副作用是什么？

帕金森病实质上是一种多巴胺神经元减少导致多巴胺缺乏所引起的综合征。正常情况下，中脑的多巴胺神经元摄取血液中的酪氨酸，在酪氨酸羟化酶的作用下生成多巴，再经多巴脱羧酶的作用产生多巴胺，在突触囊泡中储存，在神经发出冲动时释放作用于突触后膜从而起作用。因此，在多巴胺缺乏时补充多巴胺应是最为有效的治疗办法。然而，不幸的是给患者口服或通过静脉直接补充多巴胺未能获得疗效。这是因为在血液和脑组织间存在一种生物学屏障――血脑屏障，多巴胺不能直接通过这道屏障。后来发现多巴胺前体――左旋多巴能够通过血脑屏障经多巴脱羧酶的作用转化为多巴胺，从而起到治疗作用。卫生部北京医院神经内科陈海波

左旋多巴进入体内后在小肠通过氨基酸泵转运进入血液，其中有超过三分之二的左旋多巴被肠壁的脱羧酶脱羧，进入血液的左旋多巴95％血液中的多巴脱羧酶代谢降解，仅有微量左旋多巴进入脑内起治疗作用，因此单用左旋多巴治疗需要较大剂量，平均需每日2－5克才能起效。但由于剂量较大，副作用较多。在上世纪70年代研制出多巴脱羧酶抑制剂，可以减少左旋多巴在外周血的消耗，提高外周血左旋多巴的浓度，使更多的左旋多巴进入如脑内，从而提高疗效并且减少副作用。因此目前多用左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂的复合制剂如美多芭和息宁来治疗帕金森病，控制临床症状。因此，左旋多巴的治疗实质上是一种替代治疗或者说是补充治疗。

左旋多巴的副作用根据出现的时间可分为近期副作用和远期副作用。常见的近期副作用有：①胃肠反应。主要表现为恶心、呕吐、厌食及便秘。这些症状的出现有明显的剂量依赖性，剂量越大，副作用也越明显。因此，刚开始服用左旋多巴时应从小剂量开始，缓慢逐渐地增加剂量，或每次服用的剂量不要太大，而增加服用的次数。②心血管副作用。如直立性低血压、心律失常。直立性低血压表现为改变体位时如从坐位站起时出现头晕的症状，一般多出现于刚开始服用左旋多巴的患者中，多在数周和数月后消失。少部分患者可出现心慌心动过速的症状，严重者应停药。一般服用复合左旋多巴者出现上述副作用的机会明显减少。③睡眠障碍和精神症状。部分患者会出现睡眠增多或者失眠，但多不影响治疗。少数患者在服药1小时后出现轻度精神混乱。另有少数患者出现严重精神症状，焦虑不安、妄想、幻觉等。这种现象常发生在黄昏后，在减少左旋多巴剂量或停药后这些症状可减轻和消失。

远期副作用多在服药2－5年后发生：①异动症，即患者出现不由自主的异常动作，表现为头面部不自主的抽动、噘嘴、舌在口中转动以及耸肩、四肢无目的动作。如患者服用剂量较大在服药后不久就可出现。这种现象主要出现在每次服药后症状改善最明显时，称为峰剂异动症。这种现象通过减少每次服药剂量或改用长效的缓释或控释剂型可以缓解。另外一种现象是异动症出现在每次服药前和本次服药疗效减退后，称为双向异动症，此时可能需要加大药物剂量或行外科治疗。②运动波动，一是剂末现象。多在应用左旋多巴2－5年后出现，表现为每次服药后有效时间缩短，在下次服药前一阶段帕金森病症状加重。此现象是可以预知的。另一个是“开－关”现象。多在用药数年后出现不可预计的“开”（症状缓解）和“关”（症状加重），与服药的时间无关。③晨僵，表现为早晨起床时症状加重，活动困难。④起效延迟，表现为服药后出现药效的时间较以往延长，常与胃排空障碍以及饮食的影响有关。