HER-2阳性乳腺癌患者治疗的新选择

      HER-2原癌基因与乳腺癌的发生发展密切相关。该基因过表达预示着预后不良，而且与多种治疗包括化疗和内分泌治疗耐药有关。针对该基因的治疗方法和药物也有了很大的进展。简述如下：解放军总医院第一附属医院肿瘤内科孙君重

1、曲妥珠单抗。该药1998年在美国上市，经过十几年的实践，该药已经证明不仅对转移性乳腺癌有效，而且，可以给早期乳腺癌术后应用患者带来生存获益。有研究表明，曲妥珠单抗耐药的患者，改用化疗+曲妥珠单抗，还可以得到比单用化疗药物更长的生存获益。

2、T-DM1。该药是曲妥珠单抗与抗微管类药物DM1(Maytansine)以共价结合形成的化合物。该药在进入HER-2阳性的乳腺癌细胞中时，释放出DM1从而发挥对癌细胞的杀伤作用。最近的研究表明，该药对曲妥珠单抗耐药患者的客观有效率高达38.4%，毒副作用较小，此外，对于多种药物治疗失败患者有效，反应率在30%-33%之间，无病生存期可延长7-8个月。

3、帕妥珠单抗。是另一种抗HER-2的单克隆抗体，可以与HER-2受体二聚体化区域结合而阻止癌细胞增殖。该药对于曲妥珠单抗耐药的患者还可以获得24.2%的缓解率。与曲妥珠单抗联合应用时效果更好。分别对曲妥珠单抗和帕妥珠单抗耐药的患者，联合应用两药时仍然有效，提示该药与曲妥珠单抗有协同作用。

4、Neratinib（HKI-272）。该药是HER受体家族酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。II期临床研究表明，对曲妥珠单抗耐药的患者有效率为26%，在未经曲妥珠单抗治疗患者中有效率更高达56%，不良反应为腹泻，严重者发生率较低。

5、mTOR抑制剂伊维莫司（everolimus）。对曲妥珠单抗治疗失败患者仍然可以有15%的有效率，联合曲妥珠单抗对复发转移性乳腺癌的研究正在进行中。