HPV与宫颈癌

今年10月6日首先公布的诺贝尔生理学或医学奖上，德国人哈拉尔德?楚尔?豪森获诺贝尔奖。人乳头瘤病毒与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。 温州医学院附属第一医院妇科周凯

HPV 病毒是小环状双链DNA 病毒，病毒直径50-55nm。目前世界上已发现的110 余种HPV，大约35 种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV 与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2 种。高危型HPV16 ,18 ,31 ,33 ,35 ,39 ,45,51 ,52 ,56 ,58 ,59 ,68 ,73 ,82 等与高度子宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅱ、Ⅲ) 和宫颈癌有关。低危型HPV6 ,11 ,40 ,42 ,43 ,44 ,54 ,61 ,70 ,72 ,81 ,cp6108 等与生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN Ⅰ) 有关。丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍，相同的HPV亚型可以在性伴侣中检出，与此相反，处女通常是检测不到HPV感染 。直接皮肤接触也被认为是主要的传播方式 。此外，母亲生殖道的HPV感染也可以传播至她们的婴儿的口腔中，约1/400?1/1000幼儿可发生喉乳头瘤。

在经历长达十多年的临床研究后，宫颈癌的预防性疫苗终获美国FDA批准上市。它包括已净化并且未激活的来自4种最常见的HPV类型的蛋白质：低危型HPV6、11型和高危型HPV16、18型。目前HPV疫苗为四联疫苗可预防HPV 6、11、16、18型感染。美国FDA批准HPV疫苗应用于11~26岁的女性，估计疫苗的保护期可持续5~6年。最近一项全球多中心随机、安慰剂对照HPV疫苗研究，纳入3800名24~45岁的妇女，其中1/3来自亚太地区。随访4年，结果显示，疫苗组可以防止90%的HPV感染，减少宫颈的低度病变(HPV 6、11型)100%；并可减少94%HPV 16、18型相关的宫颈异常。但预防性疫苗对已感染此种HPV亚型的女性毫无保护作用，而且也不能防止已接种者感染其它HPV亚型，已接种HPV疫苗的妇女仍然需要参加宫颈细胞学的筛查。

HPV 病毒学的基础知识

世界范围内不同地区人群感染的HPV型别不尽相同，对来自世界各国的宫颈癌组织标本的研究发现,HPV16和18型感染率最高。在中国主要是16,18,52、58型感染。

人类感染HPV很常见，凡是有性生活的女性，都有可能通过性接触而感染，就女性而言，HPV的终身感染率累积可高达80%。也就是说，80%的女性在其一生中都感染过HPV，但感染了HPV者不一定会患宫颈癌。因为每个健康妇女都有免疫力。HPV感染后大多数(90%)女性的免疫系统可以把进入体内的HPV清除，只有少数免疫机能比较弱的女性，无法消灭进入体内的HPV，造成HPV持续感染，但这个过程大约需要8~12年时间，病毒在体内引起正常细胞转变为恶性细胞，导致宫颈癌。

HPV感染与年龄的关系呈“U”字型，通常20~25岁是感染年龄的高峰阶段。因为HPV是性传播疾病，这个时期的女性性活动比较活跃。而另一个高峰阶段是高龄妇女，关于这个现象的解释不是很清楚，推测高龄人群HPV的感染或复发可能与机体免疫力的下降有关。

HPV的感染是非系统性感染，只局限于最初的感染的部位，感染部位的局部细胞因子和非特异性的效应细胞，如单核细胞、巨噬细胞和NK细胞是阻止感染的第一道防线。因此，对感染了HPV的妇女应该告知相关知识，调动患者免疫功能，增强生殖道局部免疫力，可加速对HPV的清除。另外，用避孕套控制HPV在性伴间传播也是有效和必要的。

    基于宫颈癌与高危型HPV感染相关，通过筛查及定期的随访，经过医生与患者的努力，相信不久的将来，我们可以战胜宫颈癌。