口腔感染可能会导致死亡??男性必读

最近，芬兰的一项研究表明，口腔健康状况差与男性突发心脏病死亡相关。在这项研究中，对117位突发心脏病死亡的中年男性的口腔健康状况与63位因非心脏疾病而死亡的男性口腔健康状况进行了比较。在研究中，为尸体拍摄下颌全景X线断层片，通过X线片记录所有牙科感染迹象。分析结果表明，牙齿根尖周围炎症与死亡之间的关联非常显著。在分析中，控制了一些统计学上已知的影响因素，如年龄、体重指数、吸烟、糖尿病和高血压等。这篇综述主要介绍当前对于口腔感染与死亡率之间的关系的认识，重点是介绍口腔感染与心血管病的死亡率之间的关系。青岛市立医院口腔科矫忻

口腔感染的微生物学

口腔龋洞中的微生物密度极大，牙齿菌斑中的细菌很多，1毫克菌斑中含有10¹¹细菌。口腔中鉴别出来的细菌种类超过700多种。口腔龋洞中的微生物可能进入血液循环、传播至全身。口腔来源的菌血症很常见，牙科治疗结束后，菌血症可能持续30分钟。对于防御系统削弱的脆弱机体，菌血症的后果可能是灾难性的甚至是致命的。

口腔感染的性质往往是慢性感染。包括牙齿的感染和牙齿周围组织的感染，也不应该忘记口腔粘膜的感染和涎腺感染。在口腔感染组织中发现的微生物是强厌氧性细菌和霉菌的混合感染。草绿色链球菌是临床口腔微生物样本中的强势菌群。但是，某些种类的微生物是与特异性的疾病相关的，例如，变形链球菌与龋病相关，牙龈卟啉单胞菌、放线共生放线杆菌、福氏拟杆菌、齿垢密螺旋体与牙周病相关。其中的牙龈卟啉单胞菌也与动脉硬化相关。粘膜感染时常常分离到园球形假丝酵母，其中白色假丝酵母最为常见。不过，由于全球范围的抗菌药物使用增加，出现了常用抗生素和抗真菌药物的耐药菌株，口腔微生物也同样出现耐药性问题，需要引起注意。非白色菌株，例如，在危重患者口腔内，克柔假丝酵母和光滑假丝酵母 的数量越来越多。这些真菌大部分对常用抗真菌药物如氟康唑（fluconazole）不敏感，因此需要特别注意。

口腔感染与心血管疾病

有报道报告，口腔感染与老年人死亡风险相关。牙周感染与总死亡率的相关性比与冠心病相关性在统计学上更加显著。平均口腔内齿槽骨丧失每增加20%，患者的死亡率就增加51％。芬兰的两项研究表明，牙周病使死亡率增加1倍多。在对1910年代出生的人5年随访中，我们发现，需要紧急牙科治疗的根尖周围炎或其它牙科感染会提高这些老年人的死亡风险，甚至高达3.9倍。

长期感染，如牙周病，已经显示能够影响动脉硬化斑的形成，这可能能够解释口腔感染与死亡率之间的关系。患有严重牙周病的患者所有的牙周损伤累计可能达到15 － 20 cm²。因此，很容易理解这样广泛的感染会激活一些细胞因子，组织降解酶的水平会上调，会引起代谢的改变。例如，与牙周健康的患者相比，患有心脏病和长期牙周病的患者的基质金属蛋白酶，如血浆中的MMP-9水平升高。最近我们发现，患有冠心病和牙周病的患者唾液MMP-9活性也增加，这个发现可能指示，心脏病患者的牙周病更为严重。

在无牙颌人群以及牙周附着丧失较大和失牙比例较高的人群中，冠心病的比率为1.8，口腔健康状况较好的人群中冠心病比率为1.5。但是，感染对心脏病的影响似乎存在性别差异，男性高于女性。失牙和长期牙周炎与男性亚临床动脉硬化症相关，与女性的亚临床动脉硬化症无关。性别之间的差异可以在某种程度上用性别间的危险因子的作用差异来解释。

大多数失牙的老年人在失牙或者拔牙之前已经存在感染，因此，失牙数目可以代表从前牙科感染的次数。研究结果表明，一个机体保留的天然牙齿或者经过填充治疗的牙齿数目越多，这个机体死亡的几率就越小。在大体健康变量校准后，失牙对死亡率的影响作用非常显著，能够增加死亡风险4％。

独立于社会经济状况变量的失牙数目能够增加由于各种原因导致的死亡风险，每失牙10个，各种原因造成的死亡率增高至1.36，心血管疾病死亡率增加至1.46。我国开展了一项对近3万人进行的10年随访研究，研究结果表明，失牙数目高于特定年龄的中值的个体，总体死亡风险增高13％，因上消化道癌症死亡风险增高35％，猝死风险增高12％。除了感染以外，口腔中保留的牙齿数目减少也会影响咀嚼效率降低，因此，口腔问题造成的营养状况差也会增加死亡风险。在Nakanishi等的研究中，自我评定的咀嚼无力也是死亡率的一个显著预示因素（风险比率1.63）。

口腔感染激发系统性反应的机制

严重的牙龈炎造成白细胞数目增加、血清纤维蛋白原水平升高。血清C反应蛋白水平升高和血清纤维蛋白原水平升高是冠心病的明确生物学标志，这两者的升高与牙周炎相关。牙周病原体，包括龈下菌斑中的牙龈卟啉单胞菌、中间普雷沃菌和福氏拟杆菌，与CRP水平升高之间的确切相关。牙科感染也与von Willebrand因子抗原增高相关，这样，牙科感染就与血液凝血机制和最终血栓形成联系起来。

牙周炎和低密度脂蛋白的浓度降低相关。与健康对照机体相比，患有牙周炎的心脏病患者体重指数也较高（平均BMI 为25.7，健康人平均BMI 为24.1；p <0.05）。分析时校准了年龄、性别和吸烟等因素。牙周病可能还会影响血液脂质浓度。

最近发现，冠心病患者唾液溶菌酶浓度升高，这个发现把口腔感染与葡萄糖代谢削弱的心血管疾病联系起来。与正常对照相比，心脏病患者血清CRP与血清纤维蛋白原浓度升高。计算口腔感染总数分值，患者组的“口腔修正指数”（通过X线照片发现的根尖、冠周和根分歧损伤、深度牙周袋、颌骨囊肿、保留的牙根以及三级龋）与高感染指标值相关（例如，血清纤维蛋白原浓度高于中值的比率为1.21 [CI 1.01 ? 1.23]）。

牙周病男性与一些心血管疾病生物指标之间的关系：

1，牙周病与高浓度CRP和高浓度的低密度脂蛋白（LDL）相关，支持牙周病可能是心血管疾病的病因的假说。

2，牙周病与颈动脉内膜中层增厚（IMT）之间的关系，IMT指示亚临床动脉硬化，他们观察到，患有严重牙周炎的患者IMT ≥1的风险增加了大约30％（OR 1.31, CI 1.03?1.66）。这项研究校准了人种、研究位点和糖尿病等因素。

3，长期患有牙周病的患者颈动脉内膜的变化比无牙周病史的患者要严重。

牙龈炎和牙周病通过激发机体的一系列有害反应而造成全身影响，但是，证明牙周病和全身疾病的任何因果关系的证据还比较薄弱。因此，还需要开展更多研究，研究这些口腔疾病或者其它口腔疾病在诱导机体的某些因子的产生、变化方面发挥的作用，这些因子在动脉硬化症的发病机制中发挥一定作用，并且可能会激发其它一些全身的不利反应。

口腔感染的直接扩散

在前面主要讨论了长期口腔感染造成的系统反应，但是我们还应该保持警惕，口腔脓肿可以直接扩散到组织间隙中。患病磨牙，特别是下颌第三磨牙的牙周炎，引发的并发症可能会威胁生命，因为这个部位的的感染扩散至口底、扁桃体周围间隙、咽部间隙，最后扩散至纵隔。上颌牙齿的感染可能导致鼻旁窦感染、眼窝感染，最糟糕的状况下，造成颅内感染。这些牙源性感染的害处人类早在古埃及时代就已经了解了。在木乃伊上发现的颌骨上的孔，显然是埃及医生为了释放坏牙下方的脓液而钻出来的。

每年治疗的严重牙源性感染病例，只有那些出现危险信号进入急救护理诊室的患者血清CRP浓度升高，患者中大多数感染是拔牙后感染和冠周炎并发根尖骨炎。因此，常见的牙科感染如果不给予及时、正确的治疗，可能会造成严重的、威胁生命的问题。

结论

总的来说，口腔来源的感染可能会直接扩散，或者通过血液和淋巴系统扩散至全身。其后果取决于微生物的毒力和机体防御系统的状况。当患者总体健康状况较差时，例如老年人，特别容易由于口腔感染而并发全身并发症。象牙周感染等慢性感染也能够激发细胞因子和组织降解酶介导的全身反应。这些反应反过来会成为重大疾病的病因。在这方面，对心血管疾病和糖尿病进行了广泛的研究。因此，临床医生应该时刻记得这些问题，建议患者采取正确方法，维护日常口腔卫生。不论是急性口腔感染还是慢性口腔感染都应该及时诊断和治疗，因为统计学证据表明，这些感染会增加死亡风险。