乙型肝炎病毒携带者非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤化疗后肝炎病毒再激活

 

成都市第一人民医院肿瘤科  肖文

 

【摘要】 目的探讨乙肝病毒携带者非霍奇金淋巴瘤(NHL)的化疗与肝炎病毒再激活、肝功能异常的关系。成都市第一人民医院肿瘤科段萍

【方法】：我科2008年至2009年2年共收治38例非霍奇金淋巴瘤，其中3例CD20阳性NHL合并乙肝史应用化疗后病例资料，观察CHOP方案的疗效、肝炎病毒再激活、肝功能异常发生的时间及治疗情况。结果① 肝功能异常多发生在停化疗>20 d，血象逐渐恢复以后；② 1例患者拉米夫定治疗有效。结论①CHOP方案化疗可能导致乙肝携带者肝炎病毒再激活、肝功能异常；② 一旦发现，积极采用抗病毒等治疗；测定乙肝DNA抗体滴度作为治疗依据。③ 预防较治疗更为重要，化疗过程中及停化疗后1年内应密切监测肝功能的变化，必要时预防性应用抗病毒药物。

【关键词】非霍奇金淋巴瘤,CHOP方案 乙型肝炎

【Key words】Non-Hodgkin lymphoma(NHL)， Hepatitis B

乙型肝炎病毒(HBV)再激活指的是慢性HBV感染患者合并肿瘤时接受细胞毒性或免疫抑制治疗期间出现的HBV复制，可以导致肝细胞连续性坏死及肝功能进行性下降，最终产生程度不一的损害，轻者表现为肝炎症状，重者出现暴发性肝衰竭而死亡。目前通常认为这是合并慢性HBV感染的肿瘤患者，尤其是非霍奇金淋巴瘤等接受化疗常见的并发症^『1]。我们于2008年至2009年2年观察到3例有乙型肝炎(乙肝)史患者在应用化疗后出现肝功能异常。报告如下：

一、临床资料

一般资料

本组3例，男2例，女1例，年龄17～65岁；3例均为华西医院确诊的弥漫大B非霍奇金淋巴瘤。均通过影像学全身淋巴结彩色超声、X线、CT或MRI等检查进行临床诊断及分期，诊断标准见文献^[2]。3例患者肿瘤病理免疫组化CD20(+)，均有化疗指征。3例患者均有乙肝病史．病程为2～20年．3例为小三阳(HBsAg、HBeAb、HBcAb阳性)。

二、淋巴瘤化疗方案的选择及化疗效果

环磷酰胺750 mg／m2 dl，吡喃阿霉素50 mg／m dl，长春新碱2 mg dl，泼尼松100 mg／mdl～5。其中3例部分缓解(PR)，疗效判定标准见文献^『2]。

三、肝功能变化

3例患者在化疗后均不同程度地出现了肝功能异常，出现时间为20天左右。

四、乙肝的治疗和转归

3例患者住院期间发现肝功能异常，即刻复查乙肝抗原及病毒拷贝数，并给予保肝及抗病毒治疗，抗病毒药物选用拉米夫定100 mg,qd，保肝药物选用多烯磷酯酰胆碱228 mg静脉滴注。1例患者的肝功能恢复正常，HBV?DNA<10³拷贝／ml,其余2例因肝功能衰竭放弃治疗，回当地医院。

讨 论

本组3例患者均有乙肝病史，化疗前肝功能均正常，仅有1例检测了病毒拷贝数(<10³拷贝／m1)。化疗后出现肝功能异常的时间均不在化疗用药过程中，提示非药物损伤所致，其肝功能的异常最早出现在化疗后的20 天左右。提示化疗后白细胞已经恢复，机体免疫功能逐渐恢复。Vento等^『3]的研究显示化疗后免疫抑制阶段容易发生病毒的复制。但肝功能常在正常范围，比较可能的机制是化疗后机体处于免疫抑制状态．此阶段体内潜伏的肝炎病毒在低免疫状态下大量复制。造成肝细胞的广泛感染，但此时机体免疫功能受抑制，不会对感染的肝细胞发生免疫反应，但当机体免疫系统逐渐恢复后，被感染了病毒的肝细胞的免疫反应就会被启动导致肝细胞广泛坏死，从而表现出病毒性肝炎的症状及肝功能异常。一旦发生暴发性病毒性肝炎，应立即开始治疗。本组1例患者经抗病毒药物及积极的保肝治疗，1个月后肝功能均恢复正常(HBV?DNA<10 拷贝／m1)。近年来研究表明HBV与淋巴组织有亲嗜性，国内报告恶性淋瘤患者HBV感染率高达8.0-20%^『4]，对于HBV感染的淋巴瘤患者化疗，我们更应该重视肝功能的监测，及早采取有救防治措施，确保化疗安全顺利进行。

      参 考 文 献

[1]中华肝脏病杂志，2005，13(5)：382

[2]张之南．血液病诊断及疗效标准．2版．天津科学技术出版社， 1990：330。

[3] Vento S，Cainelli F，Longhi MS．Reactivation of replication of hepatitis B and C viruses after immunosuppressive therapy：an unresolved issue．Lancet Oncol，2002，3：333?340．

[4] 戴志橙，祁国明．中国病毒性肝炎血清流行病学调查(上卷)EM]．

北京：科学技术文献出版社，1997：19-20，39?59．