二芳基喹啉TMC207治疗多重耐药结核病

The Diarylquinoline TMC207 for Multiderug-Rrsistant Tuberculosis

安德列亚斯?H?迪亚孔等 南非泰格堡斯泰伦博斯大学临床结核病研究中心等　

　　背景 二芳基喹啉TMC207抗结核作用的新机制是抑制分枝杆菌的ATP合成酶。在体外，TMC207可有效抑制对药物敏感的和耐药的结核分枝杆菌，并且在患有药物敏感性肺结核的病人中显示有杀菌活性。　上海市公共卫生临床中心呼吸结核科卢水华

　　方法 在一项两阶段、Ⅱ期随机对照临床试验的第一阶段中，我们将47例新近诊断出多重耐药肺结核的病人随机分为两组，病人分别接受TMC207（400 mg/d，共2周，然后200 mg，每周3次，共6周，23例病人）或安慰剂（24例病人）加标准五联二线抗结核方案治疗。主要疗效终点是肉汤（培养基）痰培养结果从阳性转为阴性。　

　　结果 治疗多重耐药结核病时，与安慰剂相比，在标准疗法基础上加用TMC207，可缩短痰培养转阴的时间（风险比为11.8，95%可信区间为2.3～61.3，考克斯回归分析，P = 0.003），并且增加痰培养转阴病人的比率（48%对9%）。痰的菌落形成单位平均log10计数，在TMC207组比安慰剂组下降得快。在痰培养转阴与未转阴的病人之间，未观察到平均血浆TMC207浓度有显著差异。大多数不良事件为轻到中度，只有恶心的发生率在TMC207组病人中高于安慰剂组的病人（26%对4%，P=0.04）。　

　　结论 TMC207的临床活性证实，ATP合成酶是结核病治疗的一个可行靶点。