肾源性系统性纤维化

      肾源性系统性纤维化(nephrogenic systemic fibrosis，NSF)是近年来才发现的一种仅发生于肾脏病患者的全身性疾病。1997年NSF首次发现，最初被认为是一种肾源性纤维化皮肤病(Nephrogenic Fibrosing Dermopathy，NFD)，2000年由Cowper等首次报道，近年来研究发现，NSF除发生在皮肤外，多个系统脏器也可发生纤维化，如食管、心、肺、骨骼肌、肾脏等，因此将NFD更名为NSF。郑州大学第五附属医院肾内科胡晓舟

      NSF病因未明。2006年Grobner提出NSF与MRA中使用的钆对比剂有关，可能机制是：肾衰竭患者钆清除的时间延长，可引起钆与配体复合物解离，内源性的金属(如：锌、铜、铁以及钙)和内源性酸加速了该解离过程，使得出现更多的游离钆离子，游离的钆离子有高度毒性，可溶性差，可与阴离子(如：磷酸盐、碳酸盐和羟基)结合形成沉淀，堆积于肌肉、骨骼、肝脏、皮肤及其他器官，并可能引起TGF-β表达的炎性细胞浸润，从而导致纤维化。

      NSF多见于CKD或AKI的中年患者，发病年龄为8～87岁(平均46.4岁)，男女发病比例相当，NSF在肾功能障碍患者中的发生率为3～5%。大部分患者发生在欧美国家。NSF可分为急性炎症期和慢性进行性纤维化期两个阶段。急性炎症期可有低热、低血压、贫血等，实验室检查可发现C反应蛋白升高、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多等，由于症状不显著，往往被忽略。慢性进行性纤维化期可出现肢体水肿(多见于下肢)，弥漫性皮肤色素沉着，硬结，皮下脂肪纤维化，组织内还可出现钙化和炎细胞浸润，部分患者还出现巩膜黄斑和毛细血管扩张，随着NSF进展，病变常累及骨关节，表现为肢体疼痛、关节屈曲性挛缩、活动受限。

       诊断NSF的金标准是皮肤活组织病理学检查，病理学可见真皮层胶原束的排列增厚，黏蛋白沉积，CD₃₄和型前胶原束的梭状细胞增加。

      目前对NSF尚无有效的治疗措施，如口服类固醇(泼尼松)、体外光化学疗法、血浆置换、物理治疗、高剂量静脉免疫球蛋白治疗及肾移植在一些患者中显示有一定疗效。NSF大多表现为缓慢进展过程，但少数患者病程进展迅速，甚至导致死亡。