CIK细胞在肿瘤治疗方面的临床研究

    cik细胞等过继免疫疗法可以在不损伤机体免疫系统和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞。同时在调节和增强机体的免疫功能、清除微小残余病灶方面等方面也发挥着重要作用，因而成为肿瘤手术、放化疗的重要辅助手段，为预防肿瘤复发，改善晚期患者的生存质量提供了新途径。

    1 cik细胞治疗肝癌深圳市第二人民医院肿瘤科田耕

    zhou qm等在85名接受过微创治疗的肝细胞癌患者中观察cik的疗效，发现微创技术治疗后再用cik治疗能提高肝癌患者的免疫力，减少癌症的复发。zhao等应用肝动脉栓塞化疗（tace）序贯联合ct引导下射频消融（raf）治疗和cik的新型模式治疗原发性肝癌，显示可明显降低乙肝病毒含量或消除乙肝病毒，阻断致癌因素，提高治疗疗效。

    2 cik细胞治疗肾癌

    cik细胞免疫治疗对肾癌和淋巴瘤具有较好的应用前景，国内专家用cik细胞治疗14例术后转移的?期肾癌患者，结果显示3个周期以上的总有效率可达44.8%，平均生存期为19.36个月。并且，由于cik细胞治疗不使用大剂量il-2，因此在治疗过程中，出现低血压和血管外漏综合征等严重副作用的可能性大大降低，患者耐受性提高，值得进一步深入研究。

    3 cik治疗肺癌

   li等[24]对42例i-iiia nsclc的术后患者，分为单纯化疗组和化疗联合dc/cik细胞组，dfs和os作为评价标准，应用乳酸脱氢酶的方法检测cik细胞抗肿瘤活性。结果显示：经dc激活的cik细胞的抗肿瘤活性明显提高，cik细胞组2年生存率比单纯化疗组有明显提高（94.7 +/- 3.6% versus 78.8 +/- 7.0%, p < 0.05），两组的dfs无统计学差异。在无疾病进展的患者中，经dc激活的cik细胞治疗使ifn-γ, mig, tnf-α and tnf-β细胞因子抗肿瘤作用增强，而在疾病进展或转移的患者中无此效应。结论：这项研究表明，dc/cik细胞在恶性肿瘤化疗治疗中的作用是通过上调细胞因子产生的抗肿瘤活性。

    wu等将59例晚期非小细胞肺癌患者随机分为化疗组和化疗联合cik细胞组，化疗组：多西紫杉醇 75g/m2，d1；顺铂25g/m2，d1-4，3周为一个周期。对两个治疗组的机体的免疫功能、临床治疗疗效及生活质量进行了评价，结果显示：与单纯化疗组相比，化疗联合cik细胞组的机体免疫功能增强，生活质量也有明显改善。ddr分别为43.3%和44.8%。cik组的疾病控制率（dcr）明显明显高于化疗组(89.7% vs. 65.5%, p = 0.030)。ttp：化疗组4.67月，cik组6.65月，中位生存时间分别为：11.0月和15.0月。与化疗组相比，cik组的疾病无进展生存（pfs）和总生存（os）时间都有明显延长。且cik组无严重副作用。研究结论显示化疗联合cik细胞治疗晚期nsclc较单纯化疗更有益于患者，且自体cik细胞无明显副作用。

    4 cik治疗血液肿瘤

    introna等对11例经异体造血干细胞移植后复发的恶性血液系统肿瘤患者予以cik细胞治疗，结果3例完全缓解，1例造血功能改善，1例病情稳定，6例病情进展或死亡，此类患者对cik细胞治疗有较好的耐受性，且疗效确切。研究显示cik/il-2的临床疗效受肿瘤负荷制约，接受cik/il-2辅助治疗前应联合其他疗法尽量降低肿瘤负荷，肿瘤负荷低于106细胞时免疫治疗可能取得最佳效果。

    5 cik治疗其他实体瘤

    有研究者应用cik/il-2联合治疗15例接受过手术和放化疗2周后的头颈部肿瘤患者，并随访6-18个月，其中有13例患者未发现局部复发和远处转移，显示cik/il-2联合应用可延缓头颈部肿瘤进展时间，提高患者的生活质量，无明显毒副作用，可作为综合治疗方案的辅助治疗手段。olioso等研究cik细胞免疫疗法的临床试验，有6例进展期淋巴瘤，5例转移性肾癌和1例肝癌患者入组，结果显示3例完全缓解（cr）和2例病情稳定且中位随访时间长达33个月。得出结论是 cik细胞的免疫疗法是安全有效的，可明显增强机体的免疫功能。若能被大量的临床试验证实，那将对肿瘤传统治疗产生极有利的影响。

    国内研究者通过系统观察和分析cik细胞过继免疫疗法对多种中晚期恶性肿瘤的临床疗效,发现在256例接受cik细胞治疗患者中,总缓解率为80.86%，随访1年生存期为96.09%，2年生存期为92.96%和3年生存期为88.28% ?得出cik细胞过继免疫疗法对多种中晚期恶性肿瘤具有广谱高效杀抑瘤作用,能明显地提高患者免疫功能,减轻临床症状,提高生活质量,延长生存期。

小结

    cik细胞凭借其增殖速度快、杀瘤谱广、杀瘤活性高的优势，已经成为了新一代肿瘤过继免疫疗法中的主要细胞，对其在基础及临床方面的研究正在不断深入，相信在不远的将来，cik细胞治疗恶性肿瘤具有广阔的前景，必将成为肿瘤生物治疗中最具潜力的发展方向。如何通过cik治疗和其他治疗手段相结合，提高治疗疗效和改善生存质量，无疑将有助于更好地发挥细胞治疗的作用，推动肿瘤生物治疗健康有序的发展。

    总之，cik细胞不仅具有由被动抗癌变为主动抗癌的特点，而且在杀瘤活性、扩增力和临床应用的可行性等诸多方面，cik细胞都是新一代抗肿瘤过继性免疫治疗的首选方案，对清除肿瘤微小残留病灶有肯定疗效。