- 非酒精性肝病
- 作者:李乾|发布时间:2008-04-26|浏览量:1351次
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)又称非酒精性脂肪肝,是一类肝组织学改变类似酒精性肝病,但无饮酒史的临床病理综合征。包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)和非酒精性脂肪性肝硬化3种主要类型,其中NASH是NAFLD进展的重要中间阶段。NASH已成为仅次于慢性病毒性肝炎、酒精性肝病的重要肝硬化前期病变之一,也是临床血清氨基转移酶异常的常见病因之一 。
(一)基本诊断
临床发现患者肝功能损害,疑为非酒精性脂肪性肝病,应注意与以下疾病鉴别:
与均匀性脂肪性肝病的鉴别:
1.药物性肝病 有服用肝损害药物病史,无血糖血脂增高,B超无脂肪肝特征性改变
2.慢性病毒性肝炎 有病毒性肝炎标志物阳性,需要注意部分患者在病毒性肝炎携带基础上合并非酒精性脂肪肝,往往需要进一步检查HBV-DNA,确定肝功能损害原因
3.自身免疫性肝炎 检查自身免疫指标阳性发现可以鉴别(详见本章第四节)。
4.早期的肝豆状核变性 部分肝豆状核变性患者早期可仅表现肝功能损害,需要检测血清铜及铜蓝蛋白水平。
不均匀性脂肪性肝病
1. 肝硬化结节 影像学有典型肝硬化改变一般可以区别,部分患者需要对病灶进行组织学检查进行鉴别。
2. 原发性肝癌 多AFP增高,部分患者难以鉴别时,需要结合CT、MRI、DSA甚至组织学等检查才能证实。
3. 肝转移癌 有原发病灶的改变, AFP多不升高,但往往伴其他原发灶肿瘤标志物阳性,典型者CT检查具有“牛眼征”。
4. 肝纤维瘤 患者无基础肝病,一般情况好,各项肿瘤指标均阴性,CT、MRI多可以区别,必要时需组织学鉴别。
(二)临床类型
非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准:
凡具备下列第1-5项和第6或第 7项任一项者即可诊断为非酒精性脂肪性肝病:①有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血症和女性等②无饮酒史或饮酒折合酒精量每周<
1临床诊断分型
⑴单纯性脂肪肝:凡具备下列第 1-2项和第3或第4项任一项者即可诊断;①具备临床诊断标准1-4项;②肝功能检查基本正常;③影像学表现符合脂肪肝诊断标准;④肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝,无明显肝内炎症和纤维化。
⑵非酒精性脂肪性肝炎:凡具备下列第1-2项和第3或第 4项任一项者即可诊断;①具备临床诊断标准 1-4 项;②血清ALT和(或)GGT高于正常值上限的1.5倍,持续时间大于4周;③影像学表现符合脂肪肝诊断标准;④肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎诊断标准。
⑶脂肪性肝纤维化和(或)肝硬化:凡具备下列第 1-2项和第3或第4项任一项者即可诊断:①具备临床诊断标准1-4项;②肝功能和血清肝纤维化指标可正常或异常;③影像学提示脂肪肝伴肝纤维化或肝硬化;④肝脏组织学改变符合脂肪性肝纤维化和(或)肝硬化诊断标准。
影像学诊断标准:
B超表现为①肝区近场弥漫性点状高回声,回声强度高于脾脏和肾脏;少数表现为灶性高回声;②远场回声衰减,光点稀疏;③肝内管道结构显示不清;④肝脏轻度或中度肿大,肝前缘变钝。仅具备第①项者作为疑似诊断;具备第①项加其余一项以上者可确诊为脂肪肝。
CT平扫表现为肝脏密度普遍低于脾脏或肝/脾 CT比值≤1。肝脏密度降低,CT值稍低于脾脏,肝/脾CT比值≤1者为轻度;肝/脾 CT比值≤0.7,肝内血管显示不清者为中度;肝脏密度显著降低甚至呈负值,肝/脾 CT比值≤0.5,肝内血管清晰可见者为重度。肝硬化诊断:影像学诊断依据为肝裂增宽,肝包膜厚度增加,肝表面不规则,肝内回声/密度/信号不均匀,各肝叶比例失常,门脉主干管径增粗,门静脉每分钟血流量增加,脾脏体积指数增大,胆囊壁增厚或胆囊形态改变等.
组织学诊断标准:
非酒精性脂肪肝病理改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性,组织学诊断可分为单纯性脂肪肝,脂肪性肝炎,脂肪性肝纤维化和肝硬化.
单纯性脂肪肝的病理改变:低倍镜下 30%以上的肝细胞脂肪变性和脂肪贮积,但无炎症、坏死和纤维化等组织学改变。 视野内30%-50%肝细胞脂肪变者为轻度脂肪肝,50%-75%肝细胞脂肪变者为中度脂肪肝;75%以上肝细胞脂肪变或肝细胞弥漫脂肪变性呈鱼网状者为重度脂肪肝.
脂肪性肝炎的病理改变主要表现为:①肝细胞大泡性或以大泡性为主的混合性脂肪变性;②肝细胞气球样变,甚至伴肝细胞不同程度的坏死;③小叶内混合性炎症细胞浸润,或小叶内炎症重于汇管区。
脂肪性肝纤维化和肝硬化的病理改变:根据肝腺泡3区纤维化、门静脉纤维化、架桥纤维化的程度和肝硬化的有无可将脂肪性肝纤维化分为 4期:S1为局灶或广泛的肝腺泡3区窦周纤维化;S2为上述病变+局灶性或广泛性门静脉周围纤维化;S3为S2病变+局灶性或广泛桥接纤维化;S4为脂肪性肝硬化,形成的纤维隔从中央静脉到门管区分隔肝小叶,形成假小叶。 在肝硬化发生后,肝细胞脂肪变性和炎症可减轻,有时可完全消退。
(三) 治疗
基础治疗
包括行为或生活方式干预、饮食调整及运动疗法3项基本措施。行为治疗是通过改变患者不良生活习惯,达到防治疾病的目的,要让患者认识到NAFLD的发生发展与不良生活习惯、饮食及嗜好有关。高脂、高蛋白饮食、临睡前加餐、睡眠过多或白天精神萎靡、嗜睡以及有肥胖症和(或)糖尿病、脂肪肝家族史等都为NAFLD的危险因素; 而有一定的工作节奏和劳动强度,经常参加体力劳动或体育锻炼则为NAFLD的保护因素。故控制饮食、调整饮食是治疗NAFLD 的一项基本方法, 也是预防和控制 NAFLD进展的重要措施,依照不同病因、不同病情确定其膳食结构,合理分配三大营养要素,适当补充维生素、矿物质及膳食纤维。运动疗法是针对疾病的特点,选择不通体育锻炼手段或通过增加体育运动量来进行防治疾病的方法,是防治 NAFLD 的另一基本措施,最适用于胰岛素抵抗和肥胖的 NAFLD患者,通过运动锻炼可以改善骨骼肌细胞对糖的利用以及增加胰岛素的敏感性。饮食疗法和锻炼是减重的基础,减少7700kcal摄入可减少
药物治疗
目前临床上用于治疗非酒精性脂肪肝的药物主要有 ①抗氧化剂: 如维生素 E、凯西莱、牛磺酸等。有报道凯西莱是一个很好的抗氧化剂,其抗氧化作用主要通过4个途径:消除有害自由基,补充体内谷胱甘肽平衡, 螯合金属离子和调节体内抗氧化酶体系,用法:
出院医嘱:
出院时要告知患者及家属疾病的诊断和治疗结果,详细交待继续用药的方法,饮食、休息及生活中其他注意事项,还要叮嘱必须定期来院专科门诊复查。复查包括肝功能、血脂及肝脏超声。一般单纯脂肪肝无肝功能损害,可以每6个月到1年,检查肝功能、血脂及肝脏超声。脂肪性肝炎者用药期间每月需查肝功能,直至正常后,可延长至3到6月。肝硬化失代偿患者肝功能不正常也每月需查肝功能,直至正常后,可延长至3到6月,每6个月查AFP及肝脏超声。