FLEX临床试验的最新结论

FLEX：西妥昔单抗联合顺铂/长春瑞滨（NP）对比NP治疗一线晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的III期随机多中心临床试验

晚期NSCLC的EGFR阳性的患者1：1随机进入3周1疗程的西妥昔单抗（起始剂量400 mg/m² 以后250 mg/m²/wk）联合DDP（80 mg/m² d1)和Vinoralbine 25 mg/m² d1, d8)组（A组）或单独NP组（B组）。主要观察终点为总生存率（OS），次要观察终点为无疾病生存、肿瘤疗效、疾病控制及安全性。南京军区总医院肿瘤内科管晓翔

结果：1125名患者进行随机：557名随机至A组，568名随机至B组，70%为男性，中位年龄59岁（18-83），94%为IV期，47%为腺癌（AC），34%为鳞癌（SCC），83%为ECOG 0/1。868个事件发生时进行生存分析。A组患者有较好的总生存（分层log-rank 检验)。预试验特异性亚组分析提示高加索人有独立组织学优势，亚洲人有较好的预后。次要观察终点正在研究中。

结论：在晚期NSCLC的EGFR阳性的患者中，西妥昔单抗联合顺铂/长春瑞滨较顺铂/长春瑞滨有更好的预后。在亚洲及高加索人种中有显著不同的疗效。这是在不考虑组织类型的前提下，首次采用EGFR靶向药物联合铂类化疗一线治疗晚期NSCLC的临床研究，并显示了西妥昔单抗在NSCLC治疗中的临床意义。

    该研究K-RAS突变是否不影响患者的生存期与PFS，不支持K-RAS 突变预测C225疗效的关联。而在OPUS及CRYSTAL临床试验中均显示KRAS野生型患者客观有效率和中位PFS均明显提高。TRIBUTE试验也发现K-RAS是影响化疗联合靶向治疗肺癌患者疗效的一个不利因素。

    同样是针对EGF-EGFR-RAS信号通路的靶向药物（Tarceva，TKI）和单克隆抗体（C225）在临床应用中却表现了与RAS基因状态不一致的结果。