4006研究 拉米夫定资料

1999年，首个核苷类似物(拉米夫定)上市，开启了口服抗病毒药物治疗乙肝的新纪元。“然而真正奠定口服抗病毒药物关键地位，明确其可有效减少疾病进展和肝癌发生的是来自于2004年里程碑式的4006研究的3年结果公布”谢青教授在回顾口服抗病毒药物对肝硬化治疗效果时表示。桂林南溪山医院肝病科唐琳晓

　　4006研究：乙肝领域唯一的与安慰剂对照全球多中心前瞻性研究，共有651个病人入组，全球41个中心参加了这个拉米夫定抗病毒治疗的研究，当时入组的患者的ISHAK评分都是在4级以上，即早期肝硬化代偿期患者。

　　2004年，4006研究在全球著名的《新英格兰医学》杂志上公布了3年研究的结果。研究证实：通过拉米夫定3年治疗，可以把疾病进展减少55% ，肝癌的发生减少51%。“4006研究结果使全球医生首次认识到长期抗病毒可明确延缓疾病进展，也是基于此，此后全球各国乙肝治疗指南即使在一些细则上存在差异，但在治疗目标上高度一致，即延缓疾病进展、减少肝癌的发生。同时该研究也证实了拉米夫定长期治疗的安全性。”谢青教授在介绍4006研究时表示：“4006研究因为其明确的效果而在3年时提前终止，这一研究可以说是一个里程碑，它在促使临床医生越来越多的应用口服抗病毒药物的同时，也为我们带来下一个期待：如果坚持更久的抗病毒药物的治疗，是否会有更好的疗效，更多的发现?”

　　难得的随访、珍贵的数据：4006研究10年随访打开希望之门

　　2004年4006研究3年结果公布后，部分患者继续接受拉米夫定治疗，患者的平均随访时间为(8.7±2.2)年，最长达10年。10年后随访结果发现，在应用拉米夫定治疗10年后，所有患者的HBV DNA均小于300拷贝/毫升,，83%的患者发生e抗原消失，39% 患者e抗体出现，患者的白蛋白、血小板以及ALT(谷丙转氨酶)均较基线时有明显改善。

　　“值得重视的是，在16例经过10年前后两次肝穿的患者中，有12例(75%)达到了组织学改善(定义为炎症活动指数较治疗前减少两分以上，而纤维化评分无恶化)，83.1%的患者未出现疾病进展，部分早期肝硬化患者甚至出现了从入组时的Ishak纤维化评分5级到10年后0级的逆转，0级也就意味着纤维化的消失，早期肝硬化的逆转。”谢青教授在会议上与大家分享4006研究10年随访数据时激动地表示。1999年，首个核苷类似物(拉米夫定)上市，开启了口服抗病毒药物治疗乙肝的新纪元。“然而真正奠定口服抗病毒药物关键地位，明确其可有效减少疾病进展和肝癌发生的是来自于2004年里程碑式的4006研究的3年结果公布”谢青教授在回顾口服抗病毒药物对肝硬化治疗效果时表示。

　　4006研究：乙肝领域唯一的与安慰剂对照全球多中心前瞻性研究，共有651个病人入组，全球41个中心参加了这个拉米夫定抗病毒治疗的研究，当时入组的患者的ISHAK评分都是在4级以上，即早期肝硬化代偿期患者。

　　2004年，4006研究在全球著名的《新英格兰医学》杂志上公布了3年研究的结果。研究证实：通过拉米夫定3年治疗，可以把疾病进展减少55% ，肝癌的发生减少51%。“4006研究结果使全球医生首次认识到长期抗病毒可明确延缓疾病进展，也是基于此，此后全球各国乙肝治疗指南即使在一些细则上存在差异，但在治疗目标上高度一致，即延缓疾病进展、减少肝癌的发生。同时该研究也证实了拉米夫定长期治疗的安全性。”谢青教授在介绍4006研究时表示：“4006研究因为其明确的效果而在3年时提前终止，这一研究可以说是一个里程碑，它在促使临床医生越来越多的应用口服抗病毒药物的同时，也为我们带来下一个期待：如果坚持更久的抗病毒药物的治疗，是否会有更好的疗效，更多的发现?”

　　难得的随访、珍贵的数据：4006研究10年随访打开希望之门

　　2004年4006研究3年结果公布后，部分患者继续接受拉米夫定治疗，患者的平均随访时间为(8.7±2.2)年，最长达10年。10年后随访结果发现，在应用拉米夫定治疗10年后，所有患者的HBV DNA均小于300拷贝/毫升,，83%的患者发生e抗原消失，39% 患者e抗体出现，患者的白蛋白、血小板以及ALT(谷丙转氨酶)均较基线时有明显改善。

　　“值得重视的是，在16例经过10年前后两次肝穿的患者中，有12例(75%)达到了组织学改善(定义为炎症活动指数较治疗前减少两分以上，而纤维化评分无恶化)，83.1%的患者未出现疾病进展，部分早期肝硬化患者甚至出现了从入组时的Ishak纤维化评分5级到10年后0级的逆转，0级也就意味着纤维化的消失，早期肝硬化的逆转。”谢青教授在会议上与大家分享4006研究10年随访数据时激动地表示。