2008年大肠癌治疗的最新进展

 2008年大肠癌治疗的最新进展

                       ---KRAS成为大肠癌靶向治疗的重要分子标志物吉林省人民医院肿瘤科郭洪斌

 

分子靶向治疗具有毒性低、疗效高、依存性好的优势。在治疗大肠癌中虽然取得了很好的疗效，但是并不十分令人满意。

以往的CRYSTAL试验：选择1217例表皮生长因子受体（EGFR）阳性的患者，随机分为FOLFIRI（伊立替康/亚叶酸钙/氟脲嘧啶）联合西妥昔组和FOLFIRI组。治疗结果显示：两组中位无进展生存期（PFS）为8.9个月和8.0个月，1年无病生存率、总有效率、分别为34%/23%和46.9%/38.7%。虽然统计学上有意义，但是并不十分令人满意。研究表明西妥昔疗效与EGFR的表达无显著性相关性，但是认为与KRAS密码子12、13有无突变关系密切。

2008年ASCO大会上，比利时GASTHUISBERG大学医学院Van Cutsen 报告，他们在CRYSTAL试验中，检测分析了540例患者组织标本的KRAS突变与临床的关系，其中348例（64.4%）是KRAS野生型，192例是突变型。结果表明：KRAS野生型患者FOLFIRI联合西妥昔组与FOLFIRI组相比，有效率为59%：43%（P=0.0025），中位PFS9.9个月：8.7个月（P=0.0167），1年DFS率43%：25%；而在KRAS突变型病例中未见这样的结果。

Bokemeyer等研究了233例转移性大肠癌患者，对KRAS突变状态与临床效果的相关性分析，KRAS野生型患者接受FOLFOX联合西妥昔治疗与突变型相比，总有效率为61%和37%（P=0.011）,中位PFS为7.7个月和7.2个月（P=0.02）；突变型总有效率32.7%：48.9%（P=0.106），中位PFS为5.5个月：8.6个月（P=0.0192）。

比利时Teipar等进行的临床试验也得出相同的结果。

KRAS是大肠癌分子靶向治疗的重要分子标志物。