长期联用多种方法调节免疫治疗支气管哮喘118例分析

 

张贵生张安学 李小玲 吴合

本文发表于实用医学杂志2007年第9期

关键词  哮喘 免疫调节 中西医结合 长程治疗陕西省友谊医院免疫变态反应科张贵生

治疗支气管哮喘（哮喘）一直是一个世界难题^[1]，虽然治疗方法众多，但治愈率很低。使用免疫调节剂治疗支气管哮喘报道较多^[2][3]，但多以1-2种简单的剂型治疗，而采用多种调节免疫的措施（包括中西医）治疗哮喘报导很少，况且一般把疗程定为1-3个月，很少有长期应用（2-3年）的观察的病例，单纯脱敏治疗也受许多条件限制，不是所有患者均能使用，而且其疗效并不十分满意，我科在2004年3月至2006年12月，采用以免疫调节为主综合治疗支气管哮喘^[4]，包括长期联用多种方法调节免疫，既有脱敏治疗，又有中西医结合，经过近3年的临床观察，现报告如下：

1、临床资料

1、1 一般资料 病例选自2004年3月至2006年12月，我科收治的支气管病人118例，其诊断符合第一届全国哮喘会议哮喘诊断标准^[5]和2004年WHO GINA诊断标准。病例中男性47例，女性71例，年龄，2个月至76岁，病史，1月至35年，季节性哮喘67例，常年性哮喘49例，轻度哮喘14例，中度哮喘104例，激素依赖性哮喘18例，治疗满一个疗程118例，满2个疗程占44例，满3个疗程和4个疗程均为18例。

1、2 治疗方法（1）使用免疫调节剂（中西医结合）。（2）消除气道炎症，（3）平喘治疗，（4）抗过敏治疗，（5）脱敏治疗。半年为一个疗程，一般建议患者接受2--4个疗程。

1、3 药物应用

1、3、1 免疫调节剂 成人剂量（1）左旋米唑 每日一片，（2）肌苷，每日二次，每次一片。（3）过敏煎冲剂（柴胡、五味子、蝉蜕、防风、甘草等）（4）贞芪冲剂（女贞子、黄芪）、（5）大枣5--10个/d（6）枸杞子5--10克/d（7）气管炎菌苗，皮内注射，每周一次，每次大约0、04ml，儿童剂量根据其年龄和体重大小取成人剂量的1/2、1/3、1/4、全程应用。

1、3、2支所管扩张剂，成人患者因人而异，选用（1）氨茶碱0、1，1-3次/d（2）搏利康尼0、125-2、5mg1-2次/d，（3）舒喘灵2、4mg1-2次/d（4）万托林气雾剂（5）可必特气雾剂。

1、3、3 消除气道炎症 部分患者使用普米克气雾剂,每日1-2次，连用2-3月。

1、3、4 抗过敏药 扑尔敏 每晚一片，酮替芬每晚一片，刻免胶囊，1-2粒/d或皿治林10mg/d等,儿童减量，连1-4周。

1、3、5 脱敏治疗,成人患者，选吸入性过敏原试验（+）者，给予脱敏治疗，儿童患者，年龄在8岁以上也可采取脱敏治疗。总脱敏治疗病例占83%，没有脱敏治疗病例占17%，其中多为学龄前儿童和婴儿，及过敏原试验阴性病例，以及未做过敏原检查的病例。

1、4 疗效判定（1）每半年统计一次患者发病次数、病情的严重程度、用药种类、剂量，（2）按照哮喘患者生活质量评估方法，在治疗前和治疗后每半年评估一次。（3）疗程结束后，进行哮喘病情改善的自我评价，按照稍微改善、明显改善、无变化、恶化，让患者自我判定，稍微改善率+明显改善率=改善率。

2、结果

2、1 治疗后患者发病情况、症状程度，统计结果，哮喘患者病情改善率占91% 显著好转约占50%，无效占9%，季节性发作者，在发病季节不犯病有13例，犯病减少和发病后症状减轻有56例，常年发病患者，发病次数减少和症状减轻有46例，半年内不发病19例，一年内不发病3例,治疗后一年不发病者16例，激素依赖性哮喘治疗后停用激素18全例。

2、2 治疗后用药情况，支气管扩张剂，剂量减少12例，停用者106例，停用口服或注射激素113例。见表1

2、3 哮喘患者生活质量评估结果，118例治疗前生活质量评估最高分131分，最低分73分，平均分91.1分，治疗一个疗程后最高分96分，最低分33分，平均分78.8分。44例，治疗2个疗程，平均分70.2分，18例治疗3个疗程平均分63.5分，满4个疗程18例平均分54.7分，118例治疗前和治疗后，对比观察，经T检验，P〈0、05有显著性差异，见表2。

2.4出现副作用病例统计，头晕、恶心3例，食欲减退7例，荨麻疹1例，注射部位局部刺激反应5例。 

 

 

表1、118例哮喘治疗1-4个疗程患者病情变化统计表

治疗后评分     季节性发病     常年发病      药物变化     因哮喘    因哮喘

（平喘剂）    就诊(次)  误工／学(天)

最高 最低 平均 不发病 发病少  不发病 发病少  停用  剂量减少  平均门、 平均天数

(分) (分) (分)        症状轻         症状轻  平喘药  偶尔用  急诊次数

118例治疗１个疗程　 96   33  78.8   13     56      3     46      16      102      4.3       3.8

44例治疗２个疗程    89   33  70.2   16     24             4      16       28      1.5       1.1

18例治疗３个疗程    85   33  63.5

18例治疗４个疗程    81   33  54.7   4      12      1      1       5       13      0.1        0   

 

表２　治疗前后哮喘患者生活质量评分（平均分）对比

治疗１个疗程，　治疗２个疗程　　治疗３个疗程　　治疗４个疗程

１１８例　　　　４４例　　　　　　１８例　　　　１８例

治疗前平均分　　91.6           79.3                            63.5

治疗后平均分    78.8           70.2              63.5          54.7

四组数据分别经T检验均为　　Ｐ＜０．０５

 

 

图１

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3、讨论

  支气管哮喘病与免疫失调有关^[6][1]，?调节免疫治疗哮喘的机制报导很多，目前主要的观点是，改变TH1/TH2失衡状态，脱敏治疗可以干扰哮喘的自然进程，使TH1/TH2的比例失衡的应答“正常化”，将选择TH2应答扭转成TH1应答，应答的优势表现是IL-4，IL-5分泌显著减少，相反IL-2，和IFN-Y水平显著上升。免疫增强剂也能促进TH1的活性，抑制TH2活性。左旋米唑^[7]能使异常细胞介导的免疫功能恢复正常，T细胞增殖，淋巴因子产生，抑制性细胞功能及抗体形成的能力都有恢复，由于整体产生一种血清因子它具有胸腺素样作用。肌苷^[7]对细胞免疫有作用，主要是对T细胞起作用，能增强混合淋巴细胞反应及自身红细胞形成，花结的百分率，并能促进干扰素、淋巴毒素及辅助性因子的产生，并可增强淋巴因子与干扰素的作用，另一方面是具有胸腺激素样作用，能有效调节免疫，中药也有免疫增强作用^[8]，大枣促进巨噬细胞吞噬功能，抗超敏反应，抑制IGE抗体刺激噬碱性粒细胞释放白三烯。枸杞子促进巨噬细胞吞噬功能，是萎缩的胸腺部分恢复，增加T淋巴细胞的数量和活性，提高溶酶活性。何首乌增强巨噬细胞功能，能使分泌型IGA显著上升，有类似肾上腺皮质激素作用，黄芪对红细胞免疫功能显著提高，能纠正免疫功能低下，有抗病毒作用。许多哮喘患者免疫功能低下，易反复感冒，诱发哮喘发作，提高免疫治疗，可以减少感冒，也就减少了哮喘发作，观察发现治疗效果与疗程多少有关，治疗时间越长效果越好，说明延续疗程治疗效果持续存在，联合用药能增强疗效，其远期疗效正在随访中。

   学龄前儿童病例没有使用脱敏治疗,应用中西医结合免疫调节也取得了理想的效果,提示调节免疫的疗效确切，在观察治疗过程中部分患者因出现疗效而停止治疗影响观察病例数和观察结果。

  治疗中观察到的副作用病例较少，症状较轻，对治疗影响较小。

参考文件

[1] 钟南山主编支气管哮喘?基础与临床[M]第一版北京人民卫生出版社2006：842

[2]洪苏玲 黄江菊 杨玉成等卡介苗多糖核酸对变应性鼻炎病人TH1/TH2失衡状态的调节[C]第二次全国变态反应学术会议论文汇编北京2004：87

[3]谢志海 肖健云 赵素萍等斯奇康治疗变应性鼻炎的临床研究[C]第二次全国变态反应学术会议论文汇编北京2004：88

[4]吴合

[5]支气管哮喘防治指南[J]中华内科杂志2003.42(11):754

[6] 中世泰主编变态反应学[M]第一版北京科技出版社1998：360-361