非注射黄体酮在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用_专家库

蔡任飞副主任医师 医院：上海交通大学医学院附属第九人民医院科室：辅助生殖科

非注射黄体酮在冻融胚胎移植激素替代周期中的应用

蔡任飞洪青青匡延平*

摘要：

目的：比较口服地屈孕酮联合阴道塞微粒化黄体酮黄体支持与肌肉注射黄体酮应用于FET激素替代黄体支持的临床效果。方法：月经第3日起口服17β雌二醇片8mg；第14日超声监测，同时测定血清雌二醇，内膜≥8mm、E2≥150pg/ml时，加用口服地屈孕酮40mg联合阴道用微粒化黄体酮软胶囊400mg转化内膜或肌注油剂黄体酮60mg，3-5d后解冻D3-5胚胎。结果：2009.6-2011.12共完成1805个 FET激素替代周期，两组临床妊娠率 41.4% (389/940)、38.4 % (332/865)，种植率26.2 (485/1851) 、23.8 (438/1837), 继续妊娠率34.1%(321/940)、33.4%(289/865)均无显著差异；流产率19.8% (77/389)、13%(43/332)，联合用药组略高。结论：FET激素替代周期中口服地屈孕酮与阴道塞安琪坦联合用药，方便简单，临床结果理想，可逐步替代肌肉注射油剂黄体酮。上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科蔡任飞

关键词：冻融胚胎移植激素替代非注射黄体酮

中图分类号：R711 文献标识码：A

The Study on non- intramuscular progesterone in hormone replaced treatment of Frozen-thawed embryo transfer

The ninth people’ hospital affiliated to medical college of Shanghai Jiao Tong University

Assistant Reproductive Unit

Cai Ren-fei Hong Qing-qing Kuang Yan-ping

Abstract：

Objective：To compare clinical outcome of oral dydrogesterone combined vaginal micronized progesterone and that of intramuscular progesterone in hormone replaced treatment of frozen-thawed embryo transfer. Methods: Oral 17β-estradiol 8mg since MC3. US scan and serum E₂ test performed on MC14, if endometrial thickness ≥ 8 mm and E₂ ≥ 150 ng/ml, oral dydrogesterone 40mg/d combined vaginal micronized progesterone 400mg/d or intramuscular progesterone 60mg/d are given. All of the patients thawed D3-5 embryos 3-5days later. Result: 1805 FET cycles performed in 2009.6-2011.12, the clinical pregnancy rate were 41.4% (389/940), 38.4 % (332/865), implantation rate 26.2% (485/1851), 23.8% (438/1837), on going pregnancy rate 34.1%(321/940), 33.4%(289/865), respectively. There was no significant difference in two groups. Miscarriage rate was significantly higher in combined medication group 19.8% (77/389) than in intramuscular progesterone group 13% (43/332). Conclusion: The clinical outcome is perfect in oral dydrogesterone combined vaginal micronized progesterone in FET hormone replaced treatment，which suggest intramuscular progesterone in FET-HRT could be replaced step by step.

Key Words: Frozen thawed embryo transfer, hormone replaced treatment, non- intramuscular progesterone

*通讯作者：匡延平 kuangyanp@126.com Tel: 021-53078108 Fax：021-53078108

第一作者蔡任飞女 1969.10 副主任医师

自1983 年澳大利亚Trounson 取得人类冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer, FET)临床妊娠以来, 此项技术已被各国的辅助生殖中心应用^[1]。它在提高累积妊娠率、降低多胎率、降低总体治疗费用、预防卵巢过度刺激综合征等方面起着重要的作用，已成为辅助生殖技术的重要组成部分。FET内膜准备方案有自然周期，促排卵周期，激素替代周期(Hormone Replace treatment, HRT)等，本研究回顾性分析非注射黄体酮在HRT方案中的运用，寻找减轻患者痛苦，提高冻融胚胎移植妊娠率的有效方法。

资料与方法

1.1 研究对象

回顾分析2009.6-2011.12期间在上海交通大学医学院附属第九人民医院辅助生殖科就诊接受HRT方案内膜准备行FET周期的患者。按患者是否愿意接受肌注黄体酮分为两组：A组，口服地屈孕酮+阴道用微粒化黄体酮软胶囊组；B组，肌注黄体酮组。

1.2 方法

1.2.1 内膜准备

1.2.1.1口服地屈孕酮+阴道用黄体酮软胶囊组(A组)：月经第3日起口服17β雌二醇片8mg(芬吗通，比利时苏威制药)；第14日超声监测，同时测定血清雌二醇(Estradiol, E₂)，内膜≥8mm、E₂≥150pg/ml时，加用口服地屈孕酮40mg(芬吗通，比利时苏威制药)联合阴道用微粒化黄体酮软胶囊400mg(安琪坦，法国法杏大药厂)转化内膜，3-5d后解冻D3-5胚胎，FET后同前用药至术后14天，若宫内妊娠则持续用药至孕12w。

1.2.1.2肌注油剂黄体酮组(B组)：月经第3日起口服戊酸雌二醇片8mg(补佳乐，德国拜耳)；第14日超声监测，同时测定血清 E₂，内膜≥8mm、E₂≥150pg/ml时，加用肌注油剂黄体酮(黄体酮注射液，上海通用药业)60mg，3-5d后解冻D3-5胚胎，FET后同前用药至术后14天，若宫内妊娠则持续用药至孕12w。

1.2.2 冻融胚胎新鲜周期取卵、体外受精及胚胎培养按本中心常规进行。冻融过程为玻璃化冷冻法。胚胎质量评估采用G1-5分级方法^[2]。 1级：卵裂球大小均匀，胞浆均质透明，无碎片；2级卵裂球均匀，有少量碎片(<20%)；3级：卵裂球大小不均等，无碎片；4级：卵裂球不均等，碎片较多(20-50%)；5级：卵裂球不能识别，大量碎片(>50%)。取卵周期 1-2级胚胎冷冻保存，3级以上胚胎继续培养至囊胚形成后冷冻。胚胎解冻后若卵裂球破损大于50%或胚胎级别下降至3级以下培养至囊胚阶段移植。

1.2.3妊娠判断标准临床妊娠标准为胚胎移植28天B超中显示妊娠囊。

1.2.4统计学方法采用SPSS 18.0软件分析数据。计量资料采用单因素方差分析，计数资料比较采用卡方检验。计量资料用均数±标准差表示。P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2009.6-2011.12期间共完成1805个FET周期。患者平均年龄32.9±5.1岁，不孕年限4.7±3.4年，既往移植次数1.7±2.1，移植胚胎数2.0±0.5，ET日内膜厚度10.7±2.7mm， E₂284±280pg/ml，P 12.3±9.3ng/ml，临床妊娠率39.9%(721/1805)，种植率25%(923/3688)，流产率16.6%(120/721)，继续妊娠率33.3%(601/1805)。

A组共完成940个周期，B组865个周期，A组患者平均年龄略高于B组，两组患者的既往ET次数及不孕年限均无显著差异；A组移植日E₂、P均显著低于B组，而内膜较B组显著增厚。A组平均移植胚胎数略少于B组，其中A组有170个周期共移植300枚囊胚，B组有161个周期共移植302枚囊胚，平均移植囊胚数B组显著高于A组，但移植囊胚数占总移植胚胎数的比例两组无显著差异。(详见表1，2)。

临床妊娠率及继续妊娠率A组分别为41.4% (389/940)、34.1%(321/940)，B组38.4 % (332/865)、33.4%(289/865)；其中分裂期胚胎A组38.1 (293/770)、30.7(237/770)，B组35.1 (247/704)、30.7 (216/704)；囊胚A组56.5%(96/170)、44.1(75/170)，B组52.8%(85/161)、45.3 (73/161)；两组比较，不同胚龄胚胎的临床妊娠率，种植率与继续妊娠率均无显著差异，A组流产率及分裂期胚胎流产率19.8% (77/389)、19.1 %(56/293)，均高于B组13% (43/332)、12.6% (31/247)。(详见表3，4)