调节游离脂肪酸代谢对衰竭大鼠心肌的保护作用

调节游离脂肪酸代谢对衰竭大鼠心肌的保护作用

姜卫东¹，高 想¹，张锋莉¹，唐艳芬¹，蒋凤荣²，陶志强¹

1 南通市中医院心内科（江苏 南通，226001），

2 南京中医药大学 基础医学院（江苏 南京 210046）南通市中医院心血管内科姜卫东

摘 要：目的：探讨曲美他嗪对大鼠心衰模型心肌能量代谢的干预作用。方法：腹主动脉缩窄法制备SD大鼠心衰模型，心脏超声测定左室舒张期内径（LVD）和收缩期内径（LVS）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）；电镜观察心肌线粒体结构变化；放射免疫法检测游离脂肪酸（FFA）。结果：曲美他嗪治疗组和模型组比较， LVS、LVD明显缩小，LVEF、FS升高； FFA水平降低。结论：曲美他嗪能改善大鼠心衰模型心肌能量代谢，改善心功能。

关键词：曲美他嗪；心衰大鼠模型；心肌能量代谢

 

游离脂肪酸（FFA）代谢增加具有“心肌毒性”作用，在心力衰竭交感系统活性增强时更为严重。研究表明，使用胰岛素和/或葡萄糖降低血FFA水平，抑制FFA进入线粒体，或者使用FFA氧化抑制剂曲美他嗪可改善心肌缺血状态^[1]。临床上使用曲美他嗪治疗缺血性心肌病取得了良好的效果，本研究旨在探讨降低FFA代谢对衰竭心肌的保护作用及可能的机制，为临床治疗和用药提供理论依据。

1.    材料和方法

1.1    药品与试剂

    曲美他嗪（批号：660104），北京赛科药业有限责任公司生产，抗体由美国B＆R公司提供，引物由南京生物工程有限公司提供，其它化学试剂均为分析纯。

1.2    动物造模与分组

SD大鼠，雄性，体重220±10g，共24只，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号：SCXK（沪）2007-0005]。参照文献^[2]采用腹主动脉缩窄法制备心脏压力负荷超载心衰模型。主要步骤如下：SD大鼠以2%戊巴比妥钠按30mg?kg^-1腹腔麻醉，剪毛，开腹并分离暴露腹主动脉，在双侧肾动脉间分离该处腹主动脉，将直径约为0.6mm的针灸针与腹主动脉平行，1号线结扎固定，拔出针灸针，造成腹主动脉缩窄，依次缝合肌层和皮肤，术后每日腹腔注射0.1ml庆大霉素预防感染。假手术组除开腹暴露、分离双侧肾动脉间腹主动脉但不行缩窄处理外，其余步骤与模型动物处理一致。实验分组：除正常对照（假手术）组外，随机分为模型组、曲美他嗪低剂量组和曲美他嗪高剂量组4组，所有动物均常规喂养。实验在南京中医药大学实验动物中心进行[许可证号：SYXK（苏）2005-0009]。

1.3    给药方法

正常对照组(SH组)(n=6)：手术分离腹主动脉，不进行缩窄处理，手术4周后双蒸水灌胃，1次/日，连续4周。模型组（HF组）(n=6)：造模4周后，双蒸水灌胃，1次/日，连续4周。曲美他嗪低剂量组(A组) (n=6)：造模4周后，曲美他嗪5mg/kg，1次/日，用双蒸水稀释后灌胃，连续4周。曲美他嗪高剂量组(T组) (n=6)：造模4周后, 曲美他嗪10mg/kg，1次/日，用双蒸水稀释后灌胃，连续4周。

1.4    观察项目

1.4.1心脏超声检查 大鼠以10%水合氯醛3ml/kg 腹腔注射麻醉后备皮,应用捷达超声工作站测定左室舒张期内径（LVD）、收缩期内径（LVS）、左室射血分数（LVEF）和短轴缩短率（FS）。

1.4.3心肌组织病理学检查 取大鼠左心室心肌，4 %甲醛固定后常规石蜡包埋，病理切片,HE染色，观察心肌病理形态学改变。

1.4.4 放射免疫法血清生化学检测放射免疫法血清生化学检测  游离脂肪酸（FFA）葡萄糖，按南京建成生物工程公司说明书进行操作。

2.结果

2.1大鼠心脏功能变化：药物干预8周后对各组动物进行心脏超声检测结果见表1

表1 各组LVS、LVD、LVEF、FS的变化（ ±s）