- 转移瘤
- 作者:吴斌|发布时间:2012-03-10|浏览量:713次
随着治疗理念、技术手段以及有效药物的更新,包含转移瘤(例如肝、肺)在内可以完全切除(R0)的mCRC的疗效越来越好,治愈率明显提高,已经属于“可治愈”疾病,其治疗应该与没有根治机会的广泛性mCRC不同,但由于很少或没有大型Ⅲ期随机对照试验结果作为循证医学依据,所以,其治疗模式与策略越来越向Ⅲ期结肠癌看齐,根治性切除+围手术期(术前新辅助+术后辅助)化/放疗,这一已得到公认的治疗模式。目前已经达成共识的是围手术期化疗疗程,完全采用Ⅲ期结肠癌的模式,共6个月。但关于Ⅳ期R0切除术后辅助化疗的药物和方案问题,一直以来存有争议。
主要有两种观点,一种认为尽管转移瘤可以R0切除,但已发生转移,疾病本质属于Ⅳ期,因此,所有适用于Ⅳ期疾病的药物和方案均可用于这类情况的化疗。而另外一种观点则认为,Ⅳ期疾病R0切除后的术后化疗应该按照Ⅲ期疾病的术后辅助化疗来执行。
全球已有多项临床试验结果表明,在Ⅲ期结肠癌的术后辅助化疗中加入奥沙利铂能额外获益,而伊立替康则不能。一般来说,奥沙利铂是目前Ⅲ期结肠癌辅助化疗的标准药物,而伊立替康不能用于该辅助化疗。因此,关于Ⅳ期mCRC肿瘤R0切除术后的辅助化疗的药物及方案选择,聚焦于是否只能使用含奥沙利铂的方案(即FOLFOX或XELOX)而不能使用含伊立替康的方案(即如FOLFIRI)。
而另一项比较FOLFIRI与5-FU/LV在mCRC患者肝转移瘤R0切除术后的辅助化疗疗效的Ⅲ期试验结果显示,伊立替康并未带来额外生存获益(中位DFS,FOLFIRI组24.7个月,5-FU/LV组21.6个月,HR=0.89,P=0.44)(YchouM.AnnOncol2009),同样发现伊立替康对Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗未带来生存获益。
综合以上资料,让业界渐渐觉得Ⅳ期mCRC肿瘤R0切除术后的辅助化疗,似乎应参照Ⅲ期结肠癌来进行。因此,指南也进行了相应的更新:2011年指南推荐接受新辅助化疗并证明有效者重复新辅助化疗,否则推荐FOLFOX;2012年第一版进一步更新为,转移瘤直接手术切除者(含同时性的原发瘤切除)术后辅助化疗“完全参照Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗”进行,对接受术前新辅助化疗并证明有效者,重复术前化疗方案。
与上述更新相比,关于Ⅳ期mCRC肿瘤R0切除术后的辅助化疗更新的循证医学证据最不充分,同时说明了在这个领域目前尚缺乏大规模Ⅲ期临床随机对照试验数据,更多的是经验外推,仍存争议。