小儿神经系统致残的罪魁祸首——先天性脑发育异常！

　　小儿常见的神经伤残包括脑瘫、智力低下、自闭症、学习困难、预后不良性癫痫等。之所以引起这些残疾，与发育中脑的先天性和获得性损伤有关。近年来研究发现，新生儿脑病以及脑瘫和智力低下等神经伤残情况多数归因于分娩启动前的事件，而非分娩期事件；遗传因素可导致胎儿发育缺陷，并且对外界环境中不良因素的易感性增加；感染可引起胎儿发育畸形或导致早产及早产儿脑损伤；早产、感染和遗传正成为脑瘫、智力低下等神经伤残儿的三大发病因素。因此，儿童神经伤残病因预防最重要的一个环节是孕前、孕期保健、产前诊断和筛查。

　　中枢神经系统发育是一个由遗传学决定的复杂发育过程，可以被很多外来因素阻断，导致各种形态学损伤而致胎儿畸形。畸形的性质取决于暴露于伤害性因子的时间、长度和强度。根据中枢神经系统形成和成熟的连续性过程，将中枢神经系统发育异常分为以下类型：

　　1.背侧诱导异常

　　妊娠第4–5周为初级和次级神经胚期，形成神经管、脊索、脊柱、颅腔。这个时期发生的畸形被称为背侧诱导异常（thedorsalinductionabnormalities），其中最主要的是脑和颅骨闭合不全、脊和脊柱闭合不全。包括：无脑畸型（anencephalia）、脑膜膨出（meningocele）、脑-脑膜膨出（encephalo-meningocele）、Chiari畸形(I–III)、脊髓脊膜突出（myelomeningocele）、脊髓膨出（myelocele）、脊髓积水（hydromyelia）、积水性脊髓炎性膀胱膨出（hydromyeliccystocele）、脂肪-脊髓脊膜膨出（lipo-meningomyelocele）、硬膜外/硬膜下的脂肪瘤（epi-/subdurallipoma）、皮样窦（dermoidsinus）、皮样和表皮样囊肿（dermoidandepidermoidcyst）、尾部发育障碍、前部的闭合不全–神经管原肠囊肿（neurentericcyst）、尾部退化障碍（尾部退化综合征—caudalregressionsyndrome）。

　　2.腹侧诱导异常

　　妊娠第5-10周，神经管分为3个神经囊泡，这3个囊泡形成脑（主要是前脑）、面部结构、眼泡、嗅脑，神经管的内腔形成脑室结构。该时期看到的畸形叫做腹侧诱导异常。最常见的面部骨骼异常包括：腭裂、颌裂、鼻部畸形、(器官)距离过远或过近、小颌，巨舌症和小眼球少见。颅后窝过小或过大是最常见的颅骨畸形。最常见的脑畸形包括：单脑室前脑，即：前脑无裂畸形（holoprosencephaly），隔-视发育不良（septo-opticdysplasia），透明隔和穹隆缺陷，小脑不发育/发育不全，Dandy–Walker综合征。任何缺陷都可以单独或联合出现。

　　3.细胞分裂和分化异常

　　妊娠第5周-第4个月，为生发基质成神经细胞分裂和分化和脑脊液形成阶段，分为细胞分裂异常和组织发生障碍。最常见的异常包括：小头畸型（microcephaly），巨头（macrocephaly），神经纤维瘤病（neurofibromatosis），结节性硬化症（tuberoussclerosis），血管瘤病（angiomatosis，包括颅面的、视网膜-小脑的、皮肤-脑膜-脊柱的），共济失调-毛细血管扩张（ataxia-teleangiectasia）、神经皮肤黑素沉着病（neurocutaneousmelanosis）、导水管堵塞或狭窄、先天性脑血管畸形、肿瘤。

　　4.神经元移行障碍

　　妊娠第4-20周，神经元沿着神经胶质纤维从生发层迁移到脑表面，此后形成沟、回、脑联合、脑皮层。异常神经元迁移引起神经元移行障碍。最常见的包括：无脑回(agyria)、lissencephaly、多小脑回（microgyria）、灰质异位（greymatterheterotopia/displacement）、胼胝体发育不全（corpuscallosumagenesisordysgenesis）和脑裂（cerebralcleft）。

　　5.髓鞘形成异常

　　从妊娠第6个月直到生后2岁，是髓鞘发育和成熟阶段。该时期的异常包括：加速的髓鞘化、延迟的髓鞘化、髓鞘化障碍、脱髓鞘，导致异常的神经组织代谢和神经递质紊乱。

　　6.外来因素对胎儿脑的影响

　　外来因素可影响中枢神经系统的适当形成，导致另外一组先天性异常，可以出现于胎儿的任何发育阶段。最常见为：萎缩、外部性脑穿通畸形（externalporencephaly）、脑偏侧萎缩、积水性无脑畸形、内部性脑穿通畸形（internalporencephaly)、脑室周围白质软化、脑梗死、出血、钙化。常见的外来因素包括：感染、毒物/毒素、缺血、缺氧、外伤、母亲代谢紊乱等。如果暴露时间短且障碍发生在发育晚期，唯一症状可见轻度皮层萎缩，如果损伤严重、暴露时间长或损伤发生在发育早期，可以完全缺乏正常脑结构导致积水性无脑畸形。

　　以上内容是对常见胎儿脑发育异常的系统总结，希望能够为优生优育、产前咨询、胎儿筛查、神经伤残儿的病因诊断、病因研究和预防有所参考！