- 神经元蜡样质脂褐素沉积病的临床、基因和病理分析
- 作者:袁云|发布时间:2014-11-08|浏览量:520次
神经元蜡样质脂褐素沉积病(NCL)是一组儿童最常见的遗传性进行性神经系统变性病。总结我国不同类型NCL的临床表现、影像学、神经电生理和病理改变特点,探索我国NCL的诊断规律。
材料和方法:14个家系16例NCL患者的主要症状是智力倒退、癫痫和视力下降,其中3例婴儿型(INCL)在1岁内出现智能和运动倒退;6例晚期婴儿型(LINCL)在2-5岁出现抽搐;5例青少年型(JNCL)在5-8岁出现癫痫;1例成年型(ANCL)在32岁出现痴呆;1例临床似北方癫痫型(NE)在3岁出现智力减退。辅助检查为MRI检查14例、脑电图12例,诱发电位8例、皮肤活检12例、肌肉活检8例,尸体解剖和脑活检各1例。对9例患者进行CLN1、CLN2、CLN3、CLN8基因检查。复习国内文献报道的21例患者资料。结果:37例患者中CLN3占37%、CLN2占27%、CLN1占14%、CLN4占19%、CLN8占3%。MRI出现弥漫性脑萎缩,脑电图出现背景慢波化和癫痫波,视觉诱发电位P1波异常。病理检查发现CLN1出现颗粒样嗜锇沉积物;CLN2为曲线体样结构;CLN3、CLN4和CLN8为指纹体样结构。基因检查发现CLN1第6外显子的E184K点突变、第1内含子的IVS1+1G→A剪接杂合突变和第3外显子的Q91P纯合突变。CLN2第3内含子的IVS3-1G→A剪接突变、第6外显子的G217V杂合突变和第13外显子的S538Y纯合突变。没有发现CLN3基因的大片断缺失。除了E184突变外,其余突变均为新突变,均在50个正常人没有发现该突变。
结论:我国NCL以CLN2和CLN3为主。头颅MRI和脑电图改变没有特异性,视觉诱发电位P1波异常对临床诊断有一定意义,病理检查是NCL诊断的金标准。CLN1和CLN2可以进行基因检查协助诊断,但多为新的基因突变。青少年型NCL的致病基因不明。