家族性结直肠癌

　　以前收治一位女性直肠癌患者，她发现自己便血已经1年了，因为不能接受自己患直肠癌的事实，一直不敢到医院检查。直到一位亲属发现她便血，强迫她到医院就诊，才发现直肠癌病灶已经很大了。这位患者的两位直系亲属曾经是结直肠癌患者，她对这种疾病比较了解，因为讳疾忌医而耽误了病情实在可惜。

　　随着社会的发展我国结直肠癌发病率逐年增高，在经济水平发展好的地区已经成为发病率第二位的肿瘤。而且结直肠癌（特别是非遗传性结直肠癌）随着年龄的增长发病率逐步增高，可以说与我们每个人距离都非常近。

　　现在公认的结直肠癌患病的最可能病因前两位分别是环境（尤其是饮食）因素和遗传因素。环境因素包括社会的发展、生活方式的改变以及膳食结构等方面，在本篇中就不探讨了。本文主要探讨遗传因素和结直肠癌的关系。遗传性大肠癌发病年龄较低，而且容易合并其他脏器的肿瘤，具有一定的遗传学特征，估计至少20%的结直肠癌与遗传相关。随着对结直肠癌与遗传关系研究的进展、诊断技术的改进，对一部分家族性结直肠癌遗传因素的认识逐渐清晰，通过对结直肠癌高危人群进行严密筛查和定期体检、治疗，可以预防一部分疾病的发生。

　　遗传性结直肠癌中最常见的两种类型：林奇综合征（Lynch综合征）和家族性腺瘤性息肉病（FAP）都是常染色体显性遗传疾病。林奇综合征是遗传性结直肠癌最常见的形式，是错配修复基因（MMR）的胚系突变引起的。林奇综合征也常常导致其他器官肿瘤的发生，40-60%的女性林奇综合征患者70岁前可能发生子宫内膜癌。其他相关肿瘤还包括卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆癌、胰腺癌、脑肿瘤等。患林奇综合征患者的亲属70岁之前，男性患结直肠癌的风险为45%，女性为35%，子宫内膜癌的发病风险为31-64%。所以这些高危人群应该定期做结肠镜检查和妇科就诊。普通人结直肠镜检查时限是5-10年一次，而林奇综合征患者的结肠镜检查建议在专科医生指导下进行，并且对于其他部位肿瘤的发生也要提高警惕。

　　家族性腺瘤性息肉病特征是结直肠布满大量的腺瘤性息肉，息肉也可以发生在整个胃肠道。息肉少的可能不足100枚，而多的会成千上万，布满整个结直肠，这些息肉生长到一定程度就会发生恶变，变成结直肠癌。林奇综合征患者不是每个人都会患结直肠癌，而家族性腺瘤性息肉病患者一生中患结直肠癌的比例接近100%，并且发病年轻，20-30岁就可以发病。家族性腺瘤性息肉病常常合并有APC肿瘤抑制基因的胚系突变，通过家族史和结肠镜检查，诊断起来并不困难。家族性腺瘤性息肉病治疗主要以手术为主，全结直肠切除回肠袋肛管吻合、保留直肠等手术可以选择，因为几乎100%会癌变，所以目前推荐预防性结直肠切除手术。专业的医生会根据患者的年纪、职业、环境；腺瘤的密度、部位、形态；家族人员的发病年龄；APC基因突变的部位；手术对妊娠、男性功能的影响；疾病导致腹泻、腹痛、便血症状等等多个因素考虑预防性手术的时机和术式。

　　还有一些家族性结直肠癌的遗传因素并不清楚，相信随着科技的进步会进一步明确这些疾病的基因变化，找到更好的预防和治疗办法。