- 慢性粒细胞白血病与生育
- 作者:常晓慧|发布时间:2014-11-03|浏览量:460次
性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia,CML)是一种较为常见的,起源于造血干细胞的恶性克隆性疾病。第9号与第22号染色体相互易位形成的Ph染色体是CML的肿瘤恶性克隆标志,这种染色体平衡易位导致9q34上的c-Abl原癌基因与22q11上的Bcr(breakpointclusterregion)基因断裂后并置,形成新的融合基因Bcr/Abl,后者编码的P210Bcr/Abl蛋白具有持续激活的蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinehnase,PTK)活性,并通过催化其自身和底物蛋白上特定位点的酪氨酸残基过度磷酸化,导致多条信号传导通路异常,从而引起细胞增殖过度、分化受抑、凋亡减少等异常。故而,Bcr/Abl被认为是CML发病的根本原因及治疗靶点。伊马替尼是酪氨酸激酶抑制剂,可以与Bcr/Abl竞争结合,从而抑制其活性,发挥抗CML作用。2003年成为美国FDA推荐的CML治疗一线用药。现在用于治疗CML取得很大成功,长期口服可使65%~75%的患者持续缓解,慢性期长达12~15年以上,且副作用少,病人的生活质量接近正常人。处于育龄期CML患者的人数逐渐增加,而这些病人会有生育要求,同时儿童和青少年发病的CML患者需要接受“终生治疗”,未来的生育问题对他们也同样具有重要意义。由于伊马替尼的自然作用可能导致畸形,通常建议患者服药治疗期间避免妊娠,然而近年来,伊马替尼治疗的CML患者中选择妊娠及合并妊娠、成功分娩的个案多有报告,
但尚无流行病学的大样本研究结果支持伊马替尼治疗的CML患者可以选择生育,对伊马替尼治疗影响生育和生殖的研究也仅停留于动物实验。因此,伊马替尼对CML患者生育和生殖的影响,成为临床医生及CML患者共同关注的问题。
我们觉得CML患者接受伊马替尼治疗中在尽量选择避免妊娠的同时,对意外妊娠和坚决要求生育的患者,首先告知胎儿和患者将面临的相关风险,并应给予以下建议:
1、如患者处于血液学及细胞遗传学完全缓解的状态下,在妊娠早期可暂停药物治疗,观测血象变化,病情发展导致白细胞数过高时,以白细胞分离术及对症治疗为主。血小板过高时给予对症抗凝治疗。
2、未缓解的患者获得完全缓解是前提条件。发现患病时即合并妊娠者,建议以对症治疗为主,严密观察病情变化,暂不接受伊马替尼治疗。
3、在妊娠中、晚期如病情进展迅速,可首先加用干扰素治疗。对干扰素不能控制病情的患者,选择短期伊马替尼及羟基脲应用控制病情,并通过染色体培养、融合基因检测及常规检查严密监测病情变化和胎儿生长发育情况。
4、羊水穿刺染色体核型分析,及时检测胎儿的染色体,发现畸形终止妊娠。妊娠期间定期检查超声及羊水体积变化了解胎儿生长发育状况,分娩后母亲接受系统治疗。另外,由于伊马替尼及代谢产物可以在母乳中检测到,而且是否对婴儿有不利作用尚不明确,故建议避免母乳喂养;患者与婴儿接受长期随访,定期监测健康状况。
TA的其他文章: