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- 李斌副主任医师
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医院:
华中科技大学同济医学院附属同济医院
科室:
眼科
- AAV2介导ND4基因治疗LHON不同免疫抑制方案的比较研究
- 作者:李斌|发布时间:2013-06-21|浏览量:664次
高晶,石慧,裴晗,万幸,胡维琨,李涛,杜皓,李斌(通讯作者)
目的 玻璃体腔注射重组nd4基因的腺相关病毒血清型2(adenovirus associated virus 2 -nadh dehydrogenase subunit 4,aav2-nd4)是leber遗传性视神经病变(leber hereditary optic neuropathy,lhon)的基因治疗方法,观察基因治疗后不同免疫抑制方案组全身免疫抑制效果及nd4基因表达情况.方法 各实验组(a~d组)均单次玻璃体腔注射4 μl aav2-nd4,注射后灌胃予以口服药物28 d,a组不予以免疫抑制治疗,b组口服环孢霉素a[起始剂量10 mg/(kg?d),14 d后减半],c组口服强的松[起始剂量5 mg/(kg?d),14 d后减半],d组玻璃体腔同时注射曲安奈德,并口服强的松(剂量同c组),对照组(e组)单次玻璃体腔注射4 μl磷酸缓冲盐溶液.分别于注射aav2-nd4后3、7、28、56、84 d后检测血清中aav2和nd4的抗体含量,同时于第84 d观察鼠视网膜上nd4的表达.结果 a~d各组抗nd4基因抗体浓度在第56天时均明显增加,以a、c组为显著;第84天时,除d组外各组抗体浓度均出现不同程度下降.a~d各组抗aav2抗体浓度在第28天时明显增加,以a、c组为显著;第56天时除b组外各组抗体浓度均出现下降.实验各组的视网膜神经节细胞层在注射第84天仍有明显nd4表达.结论 免疫反应主要集中在玻璃体腔注射aav2-nd4后56 d内;各个方案的免疫抑制效果均不理想;不同免疫抑制治疗方案对nd4的表达效率无明显影响.武汉同济医院眼科李斌
目的 玻璃体腔注射重组nd4基因的腺相关病毒血清型2(adenovirus associated virus 2 -nadh dehydrogenase subunit 4,aav2-nd4)是leber遗传性视神经病变(leber hereditary optic neuropathy,lhon)的基因治疗方法,观察基因治疗后不同免疫抑制方案组全身免疫抑制效果及nd4基因表达情况.方法 各实验组(a~d组)均单次玻璃体腔注射4 μl aav2-nd4,注射后灌胃予以口服药物28 d,a组不予以免疫抑制治疗,b组口服环孢霉素a[起始剂量10 mg/(kg?d),14 d后减半],c组口服强的松[起始剂量5 mg/(kg?d),14 d后减半],d组玻璃体腔同时注射曲安奈德,并口服强的松(剂量同c组),对照组(e组)单次玻璃体腔注射4 μl磷酸缓冲盐溶液.分别于注射aav2-nd4后3、7、28、56、84 d后检测血清中aav2和nd4的抗体含量,同时于第84 d观察鼠视网膜上nd4的表达.结果 a~d各组抗nd4基因抗体浓度在第56天时均明显增加,以a、c组为显著;第84天时,除d组外各组抗体浓度均出现不同程度下降.a~d各组抗aav2抗体浓度在第28天时明显增加,以a、c组为显著;第56天时除b组外各组抗体浓度均出现下降.实验各组的视网膜神经节细胞层在注射第84天仍有明显nd4表达.结论 免疫反应主要集中在玻璃体腔注射aav2-nd4后56 d内;各个方案的免疫抑制效果均不理想;不同免疫抑制治疗方案对nd4的表达效率无明显影响.武汉同济医院眼科李斌
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