-
- 耿荣主任医师 副教授
-
医院:
首都医科大学附属北京儿童医院
科室:
急诊科
- 婴幼儿高热惊厥应立即到医院就诊
- 幼儿急疹的诊治和护理
- 化脓性脑膜炎的表现有哪些?
- 什么是哮喘持续状态
- 小儿发生中暑如何处理
- 早产儿护理更需要精细
- 小儿疱疹性咽峡炎
- 化脓性脑膜炎如何治疗
- 新生儿化脓性脑膜炎
- 腹泻呕吐防脱水
- 化脓性脑膜炎如何治疗
- 哪些原因易引起小儿腹泻
- 小儿腹泻正确治疗很关键
- 不同病因引起的腹泻各具特点
- 手足口病需要做哪些检查
- 真菌感染如何治疗
- 如何诊断真菌感染
- 儿科ICU中真菌感染的危险因素
- 哮喘持续状态如何治疗
- 小儿肺炎如何治疗?
- 从病因预防小儿惊厥的发生
- 化脓性脑膜炎的表现有哪些?
- 小儿惊厥有何表现
- 不同年龄段儿童肺炎常见病原体不...
- 化脓性脑膜炎要做哪些检查
- 腹泻宝宝谨防脱水
- 小儿惊厥如何治疗
- 小儿得了急性喉炎怎么办
- 手足口病患儿治疗治疗方案
- 真菌感染常见药物有哪些
- 作者:耿荣|发布时间:2013-06-20|浏览量:2624次
近年来,抗真菌药物的发展取得了长足的进步。广谱抗真菌药物的推广为临床医师治疗真菌感染提供给了更多药物选择。
目前抗真菌药物大致分为3类。
1、多烯类抗真菌药:北京儿童医院新生儿科耿荣
(1)传统两性霉素b:抗菌谱广,其适应证:曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染,但对葡萄牙念珠菌感染、皮肤癣菌所致的浅部真菌病无效。两性霉素b在肝中浓度最高,其次是脾、肾和肺。不能穿透血脑屏障,可在脑室引流后做脑室内注射,脑脊液反复稀释后缓慢注入(浓度<0畅3mg/ml)。应注意传统的两性霉素b制剂有严重的肾毒性和输液不良反应,如高热、寒战、低钾、静脉炎等,注意监测肾功能及血钾,避免与其他肾毒性药物合用。儿童用法剂量
(2009年?指南?)为:0畅5~1mg ?kg-1?d-1,静脉滴注。
(2)两性霉素b含脂制剂:目前有3种制剂???两性霉素b脂质复合体(ablc)、两性霉素b胶质分散体(abcd)、两性霉素b脂质体(l唱amb),因其分布更集中于单核唱吞噬细胞系统如肝、脾和肺组织,减少了在肾组织的浓度,故肾毒性较传统两性霉素b低。研究表明,脂质两性霉素b较传统两性霉素b有更少的输液相关反应(17%,44%)、寒战(18%,54%)、肾毒性(19%,34%)[27]。但由于采用脂质体技术制备,故价格较昂贵。其适应证:①曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等。 ②不能耐受传统两性霉素b制剂。 ③肾功能严重损害。儿童用法剂量:推荐剂量ablc为5mg ?kg-1?d-1,abcd为3~4mg ?kg-1?d-1,
l-amb 为3 ~5 mg? kg-1 ? d-1 。起始剂量为1 mg? kg -1 ? d-1 ,经验治疗的推荐剂量为3 mg? kg-1 ? d-1 ,确诊治疗为3 mg? kg-1 ? d-1 或5 mg? kg-1 ? d-1 ,静脉输注时间不应少于1 h。
2、唑类抗真菌药:
(1)氟康唑(flc):一项多中心研究表明,在非粒细胞减少的念珠菌感染患者中应用氟康唑(400mg/d)和传统两性霉素b(0畅5~0畅6mg ?kg-1 ?d-1)疗效相当,但具有更好的耐受性。氟康唑为水溶性制剂,生物利用度高,组织穿透性强,可透过血脑屏障,但随着氟康唑的广泛应用,耐药菌株也渐增多。其适应证:酵母菌病、双相真菌病,对白念珠菌和新生隐球菌最好,而对光滑念珠菌效果较差,克柔念珠菌几乎是完全耐药,对曲霉菌无效。儿童用法剂量:口服或静点,深部真菌感染:6mg ?kg-1?d-1,qd;严重威胁生命的感染:12mg ?kg-1?d-1,qd。2~4周龄的患儿:剂量同上,每2日给药1次;<2周龄的患儿:剂量同上,每3日给药1次。
(2)伊曲康唑:其蛋白结合率为99%,血浆半衰期为20~30h。在肺、肝脏、肾脏、肌肉及骨骼等组织中的浓度则比血药浓度高2~3倍,脑脊液中含量很低。伊曲康唑经肝p450酶系广泛代谢,代谢产物经胆汁与尿液排泄。其适应证:可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌和组织胞浆菌感染,但对毛霉菌无效。但多种念珠菌对伊曲康唑与氟康唑存在交叉耐药。儿童用法剂量:6mg ?kg-1?次-1,前2日每日2次,以后改为每日1次,静脉滴注。口服制剂6~8mg ?kg-1?d-1,分2次服用。
(3)伏立康唑:是第2代唑类抗真菌药,为氟康唑的衍生物,抗真菌14唱a唱固醇脱甲基酶能力提高。口服生物利用度可高达90%,经肝脏代谢,不能经透析清除。体内分布广泛,组织中浓度>血浆浓度,在脑组织中也可达有效浓度。其适应证:抗菌谱大致同伊曲康唑,可抑制和杀灭隐球菌属、曲霉菌属及念珠菌属,尤其是用于对氟康唑无效的念珠菌感染,对伊曲康唑和两性霉素b无效的曲霉菌感染和对两性霉素b耐药的土霉菌感染等亦有效,但对接合菌(毛霉、根霉)无活性。对中性粒细
胞减少症发热的经验性治疗,与两性霉素b脂质体疗效相当[27]。一项随机、多中心的实验显示:伊曲康唑(用法:负荷量12mg ?kg-1?d-1,维持量6mg ?kg-1 ?d-1,之后400mg/d,口服或静点)ifis的治疗,与传统两性霉素b(剂量:0畅7~1mg ?kg-1?d-1)疗效相同,但使用更加安全[32]。儿童用法剂量:2~12岁:7mg ?kg-1 ?次-1,q12h,静脉滴注;或第1天6mg ?kg-1?次-1,q12h,随后4mg
?kg-1?次-1,q12h,静脉滴注。口服剂量:体重小于40kg,100mg/次,q12h;体重等于或大于40kg,100mg/次,q12h。
(4)泊沙康唑和雷夫康唑:儿童体内药动学参数尚不清楚,主要试用于成人真菌病的治疗。
3、棘白霉素类抗真菌药:包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净等3种棘白霉素类抗真菌药批准成人临床使用。当前只有卡泊芬净批准应用于3个月以上婴儿真菌感染的治疗。卡泊芬净以真菌细胞壁为靶位特异性抑制细胞壁(1,3)-d-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,使真菌细胞内渗透压不稳定,最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在(1,3)-d-葡聚糖,故卡泊芬净不会对哺乳动物产生类似注射用两性霉素b作用机制为基础的毒性作用,是一种较为安全的抗真菌药。其适应证:袭性念珠菌病、卡氏肺囊虫和两性霉素及伊曲康唑治疗效果不佳的曲霉病的治疗,新生隐球菌无效。卡泊芬净不能以较高浓度透过血脑屏障进入神经系统,因此不宜用于中枢神经系统ifis的治疗。国外一项随机对照研究结果表明,卡泊芬净对侵袭性念珠菌病的有效率为73.4%,而注射用两性霉素b仅为61.7%,但卡泊芬净组不良反应发生率显著低于注射用两性霉素b组,对注射用两性霉素b或伊曲康唑疗效不佳的侵袭性曲霉感染患者,卡泊芬净的有效率为45%[33]。儿童用法剂
量[34]:按体表面积计算,首日70mg/m2,之后50mg/m2,最大剂量不超过70mg/d。
4、其他:如氟胞嘧啶,胸腺肽、白介素、粒细胞集落刺激因子等免疫调节剂。氟胞嘧啶可与注射用两性霉素b合用治疗中枢神经系统的真菌感染,尤其是脑脊液或中枢神经系统组织中持续有真菌感染。免疫调节治疗的目的是增加中性粒细胞、吞噬细胞的数量,激活中性粒细胞、吞噬细胞和树突状细胞的杀真菌活性,增强细胞免疫,缩短中性粒细胞减少症的持续时间等。
以上仅列举了一些常用的抗真菌感染药,具体患儿如何用药需要根据患儿情况制定个性化治疗方案,家长如果有任何疑问可以预约电话咨询与我联系。
目前抗真菌药物大致分为3类。
1、多烯类抗真菌药:北京儿童医院新生儿科耿荣
(1)传统两性霉素b:抗菌谱广,其适应证:曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等引起的感染,但对葡萄牙念珠菌感染、皮肤癣菌所致的浅部真菌病无效。两性霉素b在肝中浓度最高,其次是脾、肾和肺。不能穿透血脑屏障,可在脑室引流后做脑室内注射,脑脊液反复稀释后缓慢注入(浓度<0畅3mg/ml)。应注意传统的两性霉素b制剂有严重的肾毒性和输液不良反应,如高热、寒战、低钾、静脉炎等,注意监测肾功能及血钾,避免与其他肾毒性药物合用。儿童用法剂量
(2009年?指南?)为:0畅5~1mg ?kg-1?d-1,静脉滴注。
(2)两性霉素b含脂制剂:目前有3种制剂???两性霉素b脂质复合体(ablc)、两性霉素b胶质分散体(abcd)、两性霉素b脂质体(l唱amb),因其分布更集中于单核唱吞噬细胞系统如肝、脾和肺组织,减少了在肾组织的浓度,故肾毒性较传统两性霉素b低。研究表明,脂质两性霉素b较传统两性霉素b有更少的输液相关反应(17%,44%)、寒战(18%,54%)、肾毒性(19%,34%)[27]。但由于采用脂质体技术制备,故价格较昂贵。其适应证:①曲霉、念珠菌、隐球菌、组织胞浆菌等。 ②不能耐受传统两性霉素b制剂。 ③肾功能严重损害。儿童用法剂量:推荐剂量ablc为5mg ?kg-1?d-1,abcd为3~4mg ?kg-1?d-1,
l-amb 为3 ~5 mg? kg-1 ? d-1 。起始剂量为1 mg? kg -1 ? d-1 ,经验治疗的推荐剂量为3 mg? kg-1 ? d-1 ,确诊治疗为3 mg? kg-1 ? d-1 或5 mg? kg-1 ? d-1 ,静脉输注时间不应少于1 h。
2、唑类抗真菌药:
(1)氟康唑(flc):一项多中心研究表明,在非粒细胞减少的念珠菌感染患者中应用氟康唑(400mg/d)和传统两性霉素b(0畅5~0畅6mg ?kg-1 ?d-1)疗效相当,但具有更好的耐受性。氟康唑为水溶性制剂,生物利用度高,组织穿透性强,可透过血脑屏障,但随着氟康唑的广泛应用,耐药菌株也渐增多。其适应证:酵母菌病、双相真菌病,对白念珠菌和新生隐球菌最好,而对光滑念珠菌效果较差,克柔念珠菌几乎是完全耐药,对曲霉菌无效。儿童用法剂量:口服或静点,深部真菌感染:6mg ?kg-1?d-1,qd;严重威胁生命的感染:12mg ?kg-1?d-1,qd。2~4周龄的患儿:剂量同上,每2日给药1次;<2周龄的患儿:剂量同上,每3日给药1次。
(2)伊曲康唑:其蛋白结合率为99%,血浆半衰期为20~30h。在肺、肝脏、肾脏、肌肉及骨骼等组织中的浓度则比血药浓度高2~3倍,脑脊液中含量很低。伊曲康唑经肝p450酶系广泛代谢,代谢产物经胆汁与尿液排泄。其适应证:可用于曲霉菌、念珠菌、隐球菌和组织胞浆菌感染,但对毛霉菌无效。但多种念珠菌对伊曲康唑与氟康唑存在交叉耐药。儿童用法剂量:6mg ?kg-1?次-1,前2日每日2次,以后改为每日1次,静脉滴注。口服制剂6~8mg ?kg-1?d-1,分2次服用。
(3)伏立康唑:是第2代唑类抗真菌药,为氟康唑的衍生物,抗真菌14唱a唱固醇脱甲基酶能力提高。口服生物利用度可高达90%,经肝脏代谢,不能经透析清除。体内分布广泛,组织中浓度>血浆浓度,在脑组织中也可达有效浓度。其适应证:抗菌谱大致同伊曲康唑,可抑制和杀灭隐球菌属、曲霉菌属及念珠菌属,尤其是用于对氟康唑无效的念珠菌感染,对伊曲康唑和两性霉素b无效的曲霉菌感染和对两性霉素b耐药的土霉菌感染等亦有效,但对接合菌(毛霉、根霉)无活性。对中性粒细
胞减少症发热的经验性治疗,与两性霉素b脂质体疗效相当[27]。一项随机、多中心的实验显示:伊曲康唑(用法:负荷量12mg ?kg-1?d-1,维持量6mg ?kg-1 ?d-1,之后400mg/d,口服或静点)ifis的治疗,与传统两性霉素b(剂量:0畅7~1mg ?kg-1?d-1)疗效相同,但使用更加安全[32]。儿童用法剂量:2~12岁:7mg ?kg-1 ?次-1,q12h,静脉滴注;或第1天6mg ?kg-1?次-1,q12h,随后4mg
?kg-1?次-1,q12h,静脉滴注。口服剂量:体重小于40kg,100mg/次,q12h;体重等于或大于40kg,100mg/次,q12h。
(4)泊沙康唑和雷夫康唑:儿童体内药动学参数尚不清楚,主要试用于成人真菌病的治疗。
3、棘白霉素类抗真菌药:包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净等3种棘白霉素类抗真菌药批准成人临床使用。当前只有卡泊芬净批准应用于3个月以上婴儿真菌感染的治疗。卡泊芬净以真菌细胞壁为靶位特异性抑制细胞壁(1,3)-d-葡聚糖的合成,破坏真菌细胞壁的完整性,使真菌细胞内渗透压不稳定,最终导致真菌细胞溶解。由于哺乳动物不存在(1,3)-d-葡聚糖,故卡泊芬净不会对哺乳动物产生类似注射用两性霉素b作用机制为基础的毒性作用,是一种较为安全的抗真菌药。其适应证:袭性念珠菌病、卡氏肺囊虫和两性霉素及伊曲康唑治疗效果不佳的曲霉病的治疗,新生隐球菌无效。卡泊芬净不能以较高浓度透过血脑屏障进入神经系统,因此不宜用于中枢神经系统ifis的治疗。国外一项随机对照研究结果表明,卡泊芬净对侵袭性念珠菌病的有效率为73.4%,而注射用两性霉素b仅为61.7%,但卡泊芬净组不良反应发生率显著低于注射用两性霉素b组,对注射用两性霉素b或伊曲康唑疗效不佳的侵袭性曲霉感染患者,卡泊芬净的有效率为45%[33]。儿童用法剂
量[34]:按体表面积计算,首日70mg/m2,之后50mg/m2,最大剂量不超过70mg/d。
4、其他:如氟胞嘧啶,胸腺肽、白介素、粒细胞集落刺激因子等免疫调节剂。氟胞嘧啶可与注射用两性霉素b合用治疗中枢神经系统的真菌感染,尤其是脑脊液或中枢神经系统组织中持续有真菌感染。免疫调节治疗的目的是增加中性粒细胞、吞噬细胞的数量,激活中性粒细胞、吞噬细胞和树突状细胞的杀真菌活性,增强细胞免疫,缩短中性粒细胞减少症的持续时间等。
以上仅列举了一些常用的抗真菌感染药,具体患儿如何用药需要根据患儿情况制定个性化治疗方案,家长如果有任何疑问可以预约电话咨询与我联系。
TA的其他文章: