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- 分子靶向药物和化疗药物的分子测定(引自山东省肿瘤防治研究院肿瘤内科匡建民大夫个人网站)
- 作者:白楚杰|发布时间:2013-06-20|浏览量:945次
1 易瑞沙(吉非替尼)、特洛凯(厄罗替尼)靶向测定
egfr-表皮生长因子受体
egfr18、19、21、22、20(s769i)外显子突变北京大学肿瘤医院骨与软组织肿瘤科白楚杰
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-tki(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
egfr20(t790m )外显子突变
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-tki(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
ercc1-切除交错互补基因1
ercc1表达
(l) 预测药物:铂类药物疗效
(2 ) ercc1 mrna表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
rrm1-核苷酸还原酶调节因子1
rrm1表达
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
(2) rrm1的mrna表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
β-tubulin -微管蛋白β
β-tubulin?表达
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
(2) β-tubulin?的mrna表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
ts-胸苷酸合成酶
ts表达
(l) 预测药物:5-fu、培美曲赛疗效
(2) ts mrna水平低者对5-fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
l 培美曲塞的作用靶点之一是ts, ts mrna水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
k-ras
k-ras基因检测12、13、61位突变
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(egfr)的igg1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
b-raf
b-raf基因检测v600e 位突变
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
(2) b-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动egfr抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
pten
pten基因表达
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
(2 ) pten基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
pi3kca基因突变
pi3kca基因突变
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
(2) pi3kca基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
ugt1a1
(l ) ugt1a1 启动子区ta多态性
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
l fda 规定 ,ugt1a1启动子区7/7ta纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。ugt1a1启动子区ta重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-fu)靶向测定
dpd ts-胸苷酸合成酶
(l ) 预测药物:5-fu
(2) ts mrna水平低者对5-fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
(3) dpd多态性 (g/g,g/a,a/a)
(4) 预测药物:5-fu毒副作用
(5) dpd是5-fu降解途径中的起始酶和限速酶。其g/g型不增加毒副作用, g/a及a/a活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
her-2
(l ) her-2基因扩增
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
(3 ) her-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测her-2基因扩增的金标准即为fish方法检测。
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
c-kit
(l ) c-kit基因突变(11、9、13、17)
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
(3) 针对胃肠道间质瘤(gist)患者的基因突变检测, c-kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
pdgfrα
(l) pdgfrα基因突变(18、12)
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
(3) 针对胃肠道间质瘤(gist)患者的基因突变检测, pdgfrα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
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