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- 张海梁副主任医师 副教授
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医院:
复旦大学附属肿瘤医院
科室:
泌尿外科
- 舒尼替尼(索坦)??靶向治疗药物二
- 作者:张海梁|发布时间:2009-04-19|浏览量:2834次
舒尼替尼是靶向于VEGFR-123、c-Kit、PDGFR-αβ、FLT3及RET的的小分子酪氨酸激酶抑制剂,具有抗肿瘤和抗血管生成的双重作用。c-Kit受体的活性结构常在胃肠间质瘤中表达,胃肠间质瘤常因为c-Kit、PDGFR-α激酶区的特异性突变而产生对伊马替尼的耐药,对于此类患者,舒尼替尼显示出了很好的疗效。Branca等学者进行的III期随机对照临床研究显示, 针对伊马替尼耐药的胃肠间质瘤患者,采用舒尼替尼(50mg/d,连用4周,然后停2周)实验组比对照组的中位至肿瘤进展时间显著提高(27.3个月VS6.4个月,P<0.001),中位PFS分别为24.1个月和6.0个月,P<0.001,客观反应率为(6.8% vs. 0%; P=0.006)。Motzer等进行的III期临床试验的结果奠定了舒尼替尼的一线治疗肾癌的地位:750例初治的转移性肾癌患者随机接受了舒尼替尼(方案同前)或IFN-α(900MU/次, 每周3次皮下注射)的治疗。与IFN-α组相比, 舒尼替尼显著提高了中位PFS(11个月vs5个月,P<0.001)和肿瘤反应率(31% vs.6%,P<0.001),后续的结果[17]显示,比IFN-α组相比,舒尼替尼组明显延长了平均总生存期(28.1个月vs14.1个月,p=0.0033)。2006年1月,美国FDA已审查通过了舒尼替尼作为肾细胞癌及伊马替尼耐药的进展期胃肠间质瘤的治疗药物。其对于乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌的治疗正在III期临床试验中。该药物的耐受性良好, 不良反应主要包括乏力、腹泻、手足皮肤反应、高血压等。