- 胚胎发育不良性神经上皮肿瘤的临床及病理学特点
- 作者:孙基栋|发布时间:2011-06-15|浏览量:1958次
【摘要】目的 探讨胚胎发育不良性神经上皮瘤(DNT)的临床病理特征及免疫组化特点。方法 结合临床、影像、HE和免疫组化方法对6例DNT进行回顾性分析。结果 临床均以癫痫为主要症状,病变均位于幕上结构(颞叶3例、左顶叶2例、右额叶1例)。病变在CT扫描病变均呈低密度改变,MRI均呈T1W I低信号, T2W I高信号,无病变周围水肿及占位效应,增强后未见明显强化。病理组织学DNT分为:单纯型1例 、复杂型5例。5例均伴有局灶性皮质发育不良ⅠB。免疫组织化学染色显示:少突胶质样细胞Olig2、S100强阳性, 少部分表达NeuN、Map2,另有少量少突胶质样细胞亦表达GFAP、nestin。Ki67标记阳性指数在所有病例均<1%。特异的神经元成分NeuN、Map2强阳性。CD34血管阳性,少突胶质样细胞及神经元均阴性。结论 DNT是一种良性病变,需结合临床、影像、病理学特征进行病理诊断,免疫组化有助于确诊。DNT中少突胶质样细胞具有多向分化潜能,包括少突胶质细胞分化及少量神经元及星形胶质细胞分化清华大学玉泉医院神经外科孙基栋
【关键词】 癫痫,肿瘤,病理学,免疫组化
Clinicopathologic features of dysembryoplastic neuroepithelial tumor
Sun Jidong1, Wang Dandan2, Zheng Yonggang3, Zheng Zhong2,Hu Jingxia2, Han Hongyan1, Wang Shilun2, Chen guoqiang1.
1Department of Neurosurgery, 2Department of Pathology,3 Department of Clinical Laboratory,TSinghua University Yuquan Hospital,Beijing,100049,China. Corresponding author: Chen guoqiang.
【Abstract】 Objective To evaluate the clinicopathologic features of
dysembryoplastic neuroepithelial tumor (DNT). Methods CT and MR I appearance and clinicopathologic features in 6 cases of histopathology confirmed DNT were retrospectively studied. Results Patients presented with drug-resistant seizures. All lesions were located in the supratentorial region and involved the cerebral cortex, Localization of lesions was in the temporal ( n = 3), left parietal frontal ( n = 2) and right frontal lobes. CT scan showed moderately hypodense lesion. All lesions were hypointense on T1weighted images and hyperintense on T2weighted images as well as devoid of peritumoral edema or mass effect. MRI signal intensity of cystic lesions was homogeneous on T2weighted imageswhich was equal to or slightly higher than that of cerebrospinal fluid. Histologically, the DNT were classified into three subtypes: simple form ( n = 1) , complex form ( n =5) . All patients experienced lesion gross total or subtotal surgical removal, and had received no chemo-or radiotherapy postoperatively. Conclusion DNT is a benign tumor(WHOⅠ), The correct diagnosis requires combination of the clinical,radiological and pathological features, immunohistochemisty can be helpful. DNTs may arise from pluripotent neuroepithelial cells.
【Key words】 Epilepsy, Neoplasms, Pathology, Immunohistochemistry,
胚胎发育不良性神经上皮肿瘤( dysembryoplastic neuroepithelial tumor, DNT)是一种通常位于幕上的良性胶质神经元性肿瘤,以明显的皮质部位,发生于儿童和年轻人伴长期的部分癫痫病史为特点,组织学相当于WHOⅠ级。本研究探讨DNT的临床、影像及病理学、免疫表型特点,以提高对DNT的认识
资料与方法
一、临床资料
1.一般资料:6例DNT中,男3例,女3例,年龄5-25岁(平均15.5岁),发病年龄3-18岁(平均9.2岁),病程4月-22年(平均6.4年)。所有患者均于全麻下行开颅肿瘤及肿瘤周围癫痫灶切除,术后病理检查按照2004年版世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类标准确定诊断。
2.临床表现:所有患者均以癫痫发作起病,临床诊断为难治性癫痫,其中4例为单纯部分性发作,2例为部分继发全面性发作,经正规内科治疗仍难以控制发作。
3.影像学检查及脑电监测:术前所有患者术前均行VEEG及头颅CT 和MRI 检查,结合27导视频脑电检查、128导视频脑电监测,进一步确定癫痫波起源部位。术中行电生理检查癫痫放电区域,术中诱发电位明确功能区范围,按埋藏颅内电极监测所见的发作间期放电较频繁放电区确定要切除的范围。
二、方法
手术切除的脑组织标本经10%福尔马林液固定,常规石蜡包埋, 4μm厚切片,常规HE染色。并采用两步法进行免疫组化染色。选择的抗体包括:胶质纤维酸性蛋白(GFAP) 、巢蛋白(Nestin),S100蛋白、神经元核抗原(NeuN)、微管相关蛋白2( Map2)、内皮细胞标记(CD34)单克隆抗体, 所有抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。光学显微镜下分析DNT的病理组织形态及免疫表型。,
结果
1.影像学表现:
均位于幕上,为单发局灶性病变,包括颞叶(3例)及顶叶(2例)、额叶(1例)。肿瘤以局限于皮层为主,也可累及灰白质交界及皮质下白质。CT检查,病变呈均匀低密度改变,病灶内均无钙化、出血。MRI检查,病变界限清晰,信号不均匀,呈长TI信号, (图1、3),长T2信号(图2、4), 瘤内可见条索状从边缘向中心延伸的等信号分隔;无病变周围水肿及占位效应。6例增强MRI检查均无强化表现。
2.脑电图:
术前发作间期脑电图均为异常脑电图,可见大量尖波、尖慢波、慢波散发或连续发放。病灶切除后术中皮层脑电图监测提示, 异常脑电活动消失。
3. 病理组织学表现:
大体检查:瘤组织呈胶冻状,大部分肿瘤明显位于皮质内,也可累及灰白质交界及皮质下白质(图9)。
组织学检查:镜下肿瘤组织呈结节状, 结节内的瘤细胞主要为少突胶质样细胞(Oligodendroglia-like cell,OLC),胞核呈圆或椭圆形,沿束状排列的轴突, 排列呈垂直于皮质表面的柱形结构。OLC组成的黏液样基质或微囊结构中漂浮有多少不等正常形态的成熟神经元(图5)。分为2型: ( 1)单纯型(1例),由单一的胶质神经元成分构成。(2)复杂型(5例)存在星形细胞、少突胶质细胞和神经元成分,这些组成细胞的多少各病例不同,在同一肿瘤不同区域也不同。6例中有5例伴有不同程度的皮质发育不良改变,均为局灶性皮质发育不良(focal cortical dysp lasia,FCD)ⅠB型,可见巨大神经元及发育不良神经元。
免疫组织化学标记:OLC均表达Olig2及S100,Olig2阳性部位定位于细胞核(图6),Ki67标记阳性指数在所有病例均<1%,其中3例小部分OLC表达NeuN(图7)、Map2,另有少量OLC亦表达GFAP、nestin。散在其中的星形胶质细胞表达GFAP(图8)。特异的神经元成分NeuN、Map2强阳性,NeuN阳性部位分别定位于神经元细胞核及核周,Map2定位于神经元的胞质和突起。CD34血管阳性,OLC及神经元均阴性。
4. 预后:
6例均完整切除肿瘤,, 预后良好,术后未行放、化疗,癫痫发作消失。随访7~19个月, CT或MR I复查肿瘤无复发。
讨论
WHO神经系统肿瘤分类中,DNT归为神经元和混合性神经元-神经胶质肿瘤,WHO分级为Ⅰ级良性肿瘤,儿童及青年病例多见,多在20岁前出现症状,多数表现为长期难治性癫痫,男女均可发病,男性多于女性[1]。本组病例患者均在18岁以前出现癫痫症状。DNT大多位于幕上,最好发于颞叶,有报道颞叶占62 % ,额叶占31 %,病变多局限于大脑皮质,也可发生于尾状核、小脑、脑干[1]。本组患者病灶均位于幕上。
在MRI上DNT边界清楚,病变大都位于皮层,可累及皮层下。肿瘤内可有囊变,因其内含有较多黏液样基质,因此表现为长T1长T2信号。大体病理标本与影像学表现可以对应,胶冻样病变明显位于皮质内,也可累及灰白质交界及皮质下白质。
Olig2(少突胶质细胞转录因子2)属basic helix-loop- helix(bHLH)家族转录因子,在少突胶质细胞和胚胎中的少突胶质前体细胞中表达,也广泛表达于少突胶质细胞瘤和DNT,可用于少突胶质细胞瘤和DNT与中枢神经系统其它肿瘤的鉴别[2]。我们实验结果也发现DNT中的OLC呈现一致的Olig2强阳性。在超微结构上,DNT中的OLC与少突胶质细胞有相似之处[3],并且OLC转录髓鞘基因并表达髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein) [4-5],这些实验结果均提示OLC具有少突胶质细胞分化。
我们实验发现部分DNT病例中少量OLC呈NeuN、Map2阳性,NeuN标记成熟神经元,Map2是一种热稳定磷蛋白,表达于神经元的轴突和胞体。以往研究部分DNT中的OLC超微结构具有向神经元分化的特点[3,6],也可呈NeuN免疫组化阳性反应[7],这提示DNT 的部分OLC可能是早期的神经元分化细胞[3,6]。
胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是星形胶质细胞所特有的中间丝成分。我们发现DNT中除星形胶质细胞表达GFAP外,另有少量OLC亦表达GFAP,以往研究也发现部分DNTOLC超微结构具有向星形胶质细胞分化的特点[3]。
CD34是一种跨膜糖蛋白,是造血干细胞及其前体、新生血管的标记。在中枢神经系统,CD34只有在早期胚胎发育神经管形成过程中及某些肿瘤中表达,Nestin是中间丝蛋白的一种,存在于胚胎发育过程中有多向分化潜能的神经上皮干细胞,是神经干细胞的特异性分子标志物。本研究及以往研究均发现OLC呈CD34阴性表达[8],但少部分OLC呈nestin阳性,说明部分OLC属未成熟神经干细胞。
DNT中的成熟神经可有不同程度的细胞学异常表现,但不含像节细胞胶质瘤中的节细胞样非典型神经元。免疫组化染色显示神经元成分NeuN、Map2均阳性,而CD34、Nestin均阴性,均符合成熟神经元的免疫表型。
因此,DNT中OLC具有多向分化潜能,包括少突胶质细胞分化及少量神经元及星形胶质细胞分化[3]。DNT组织发生仍未确定,可能起源于多向分化潜能神经干细胞[9-10]。
在DNT 中,除了病变本身,病灶周围还常伴有局灶皮层发育不良, Palmini等[11]综合临床、病理及影像学表现将FCD进行了分类,这是目前正在被广泛接受和应用的分类标准,包括4型,分别为:FCD ⅠA、ⅠB 型和FCD ⅡA、ⅡB 型。本研究中,有5例DNT伴有不同程度的皮质发育不良改变,均为FCDⅠB型,表现为皮层结构紊乱,可见巨大神经元及发育不良神经元。
手术是治疗DNT的主要手段,Sakuta[12]等研究了26 例儿童DNT ,发现DNT病灶周围伴局灶皮层发育不良的DNT有18例, 而这其中有8例(39%)由于术后难治性癫痫复发需要进一步手术治疗,而8名不伴局灶皮层发育不良的DNT均无需进一步手术治疗,说明DNT周边局灶皮层发育不良在DNT导致癫痫中发挥一定作用。颞叶DNT肿瘤加其周围致痫灶(包括发作起始区和激惹区) 的切除可有效控制癫痫发作[13]。我们的病例均根据视频脑电检查,确定癫痫波起源部位,按埋藏颅内电极监测所见的发作间期放电较频繁放电区确定要切除的范围,完全切除DNT病灶及其周围局灶皮层发育不良,术后均未行放疗和化疗,随访病人,预后良好。
DNT的鉴别诊断主要包括节细胞胶质瘤(Ⅰ或Ⅱ级)、少突胶质细胞瘤及低级别星形细胞瘤等。节细胞胶质瘤组织学以不同分化的肿瘤性节细胞聚集为特征,常见淋巴套,而DNT无肿瘤性节细胞,淋巴套也不常见。少突胶质细胞瘤虽然Olig2表达与DNT均阳性,但是少突胶质细胞瘤好发于30~35岁成人,条索状钙化颇具特征,结合组织学和影像表现可以鉴别[14]。
总之,DNT是一种WHO分级为Ⅰ级的良性肿瘤,手术切除预后良好,无需放疗和化疗。需结合临床、影像、病理学特征进行病理诊断,免疫组化有助于确诊。充分利用一组抗体免疫组织化学表达的特点, 进行综合分析有助于DNT的诊断[10]。
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