- 心钠素、癌胚抗原及铁蛋白联合测定对良、恶性胸腔积液的鉴别价值
- 作者:张心中|发布时间:2009-02-01|浏览量:1953次
潍坊市益都中心医院 张心中 张英凯 马金卫 李师彬 朱春黎
以往对良、恶性胸液的鉴别诊断主要依靠细胞学检查,因其敏感性仅为50%,且阴性者也不能完全排除肿瘤的诊断。故探讨一种可靠的辅助检测方法,为临床诊断提供依据非常必要。近年来临床开展的胸液中检测肿瘤标志物的方法(尤其是联合检测)有助于良、恶性胸液的诊断与鉴别诊断。我们对38例结核性胸液和64例恶性胸液患者的血清和胸液中ANP、CEA、Ft水平进行了联合检测,并计算P/S值,旨在探讨其对良、恶性胸液的鉴别诊断价值。益都中心医院呼吸内科张心中
1 资料与方法
1.1 临床资料 选择2000年1月至2001年6月胸液患者102例。均根据临床表现、实验室检查、影像学检查和治疗反应确诊。其中恶性胸液组(恶性组)64例,男39例、女25例,年龄30~81岁、平均58.7岁。本组肺腺癌27例,肺鳞癌17例,肺未分化癌7例,肺泡细胞癌3例,乳腺癌并胸膜转移4例,食管癌、胃癌并胸膜转移各2例、胸腺瘤、恶性淋巴瘤伴胸膜侵犯各1例。结核性胸液组(结核组)38例,男25例、女13例,年龄16~56岁,平均32.3岁。均为结核性胸膜炎并胸液患者。对照组30例,男21例、女9例。年龄27~52岁,平均37.5岁,均为健康查体者。
1.2 试剂和方法 ANP放免试剂盒由北京东亚生物技术研究所提供,正常参考值100~250ng/L。CEA放射免疫测定盒由中国原子能科学研究院提供,阳性值为<10~15μg/L。铁蛋白试剂盒由潍坊3V公司提供,阳性值为男19~295μg/L、女5~142μg/L。
恶性组和结核组于首次胸腔穿刺抽液时(结核组于抗结核治疗前)留取胸液2ml,同时取静脉血2ml(ANP置于含7.5%EDTA30μl和抑肽酶30μl的试管中混匀),40C、3000r/min离心10分钟,分离血浆,?200C保存待测。对照组只测血清。各组均采用放射免疫直接测定法测定血清和胸液的ANP、CEA、Ft浓度,严格按说明书进行操作。
1.3 统计分析 三组血清ANP、CEA、Ft水平比较采用方差分析及q检验;恶性组、结核组胸液ANP、CEA、Ft水平及P/S值比较采用t检验,数据均以x±s表示。
2 结果
2.1 三组血清ANP、CEA、Ft水平及组间比较 结核组、恶性组血清ANP水平与对照组比较,无显著性差异(P>0.05);恶性组血清CEA、Ft水平均显著高于结核组和对照组(P<0.01);结核组与对照组血清CEA、Ft水平无显著性差异(P>0.05),见表1。
2.2 结核组、恶性组胸液ANP、CEA、Ft水平比较 恶性组胸液ANP、CEA、Ft水平均明显高于结核组(P<0.001),见表2。
2.3 结核组、恶性组胸液与血清ANP、CEA、Ft水平的P/S值比较 恶性组ANP、CEA、Ft的P/S值均高于结核组(P<0.001),其中ANP水平结核组胸液低于血清(P<0.01),恶性组胸液与血清相比无显著性差异(P>0.05);CEA水平恶性组胸液高于血清(P<0.01),结核组胸液与血清相比无显著性差异(P>0.05);Ft水平恶性组胸液高于血清(P<0.01),结核组胸液与血清相比无显著性差异(P>0.05),见表3。
2.4 三项肿瘤标志物测定及P/S值对恶性胸液的诊断价值比较 以胸液单项检测指标诊断恶性胸液,CEA的敏感性最高(85.9%),其次为ANP(81.3%)和Ft(75.0%);联合检测胸液ANP、CEA、Ft水平,诊断恶性胸液的敏感性和特异性分别提高至95.3%和100%;若以P/S值诊断恶性胸液(尤其是ANP、CEA、Ft联合应用),可使其敏感性提高至96.9%,见表4。
表1 三组血清ANP、CEA、Ft水平比较(x±s)
例数 ANP(ng/L) CEA(μg/L) Ft(μg/L)
恶性组 64 178.9±25.2☆ 27.2±5.2☆☆ 234.1±24.5☆☆
结核组 38 171.7±21.8 11.5±4.3★ 78.4±21.7★
对照组 30 157.5±23.1 9.6±4.5 89.6±23.2
注:与结核组和对照组比较,☆P>0.05,☆☆P<0.01;
与对照组比较,★P>0.05
表2 恶性组、结核组胸液ANP、CEA、Ft水平比较(x±s)
例数 ANP(ng/L) CEA(μg/L) Ft(μg/L)
恶性组 64 172.3±23.7☆ 34.1±4.9☆ 269.6±20.6☆
结核组 38 72.5±18.4 10.6±3.8 69.5±18.3
注:与结核组比较,☆P<0.001
表3 恶性组、结核组胸液和血清ANP、CEA、Ft水平的P/S值比较(x±s
例数 ANP CEA Ft
恶性组 64 0.89±0.14☆ 1.25±0.50☆ 1.26±0.31☆
结核组 38 0.42±0.11 0.92±0.41 0.78±0.27
注:与结核组比较,☆P<0.001
表4 胸液ANP、CEA、Ft水平及P/S值对恶性胸液诊断的价值比较
恶性组(n =64) 结核组(n =38)
敏感性 特异性 敏感性 特异性
n(%) n(%) n(%) n(% )
ANP(>120ng/L) 52 (81.3) 34(89.5) 10(26.3) 25 (39.1)
CEA(>15μg/L) 55 (85.9) 35(92.1) 0 0
Ft(>220μg/L) 48 (75) 31(81.6) 12 (31.5) 29 (45.3)
ANP+CEA+Ft 61(95.3) 38(100) 14 (36.8) 30 (46.9)
ANP的P/S值≥0.6 54(84.4) 35(92.1) 11(28.9) 27 (42.1)
CEA的P/S值≥1.0 57(89.1) 36(94.7) 0 0
Ft 的P/S值≥1.0 50(78.1) 32(84.2) 13 (34.2) 31 (48.4)
ANP+CEA+Ft的P/S值 62(96.9) 38(100) 14 (36.8) 32 (50.0)
3 讨论
胸液的常见病因有结核、恶性肿瘤、心力衰竭等,根据病史、临床表现及常规检查,多数患者可获得明确诊断,但近1/3的患者难以确诊。有报告,在不明原因的胸液中,由恶性肿瘤引起者占65%,而在恶性胸液中,由肺癌胸膜转移引起者约占76%〔1〕。由于良性和恶性胸液的治疗和预后不同,故对两者进行鉴别诊断具有重要临床意义。
ANP是一种由心房合成、储存和分泌具有强大利尿、利钠活性的多肽类激素,晚近资料表明,某些恶性肿瘤细胞及体液中ANP水平明显升高,高建非等〔2〕检测75例肺癌患者的血浆ANP水平,均较对照组明显增高,且小细胞肺癌显著高于鳞癌和腺癌;经过化疗或放疗后,ANP水平随之减少或降至正常,说明肺癌患者血ANP主要来源于癌组织。董良全等〔3〕检测30例结核性和26例癌性胸液患者的胸液和血清ANP水平,与正常对照组相比均无差异(P>0.05);胸液ANP水平癌性明显高于结核性(P<0.001);结核ANP水平胸液明显低于血清(P<0.001);ANP胸液/血清比值癌性明显高于结核性(P<0.001);以ANP≥110ng/L为界值,其对癌性胸液诊断的敏感性和特异性分别为81%和100%;以ANP胸液/血清比值≥0.5为界值,其对恶性胸液诊断的敏感性和特异性分别为88%和80%。本文研究结果与上述报道一致。恶性胸液ANP升高的机理可能与转移到胸膜的癌细胞直接分泌ANP至胸液中及ANP降解较缓慢有关〔4〕;此外,胸液的低钠状态也可刺激癌细胞分泌ANP。因此,恶性胸液的ANP水平明显高于结核性胸液。
CEA是一种复杂的糖蛋白,主要存在于妊娠6个月前胎儿的肠道、胰及肝中。晚近发现,其也见于结肠、肺、乳腺等恶性肿瘤中。血清CEA水平一般不超过10μg/L,肺癌超过此水平者占52%~77%。由于CEA分子量大,胸膜转移性肿瘤合成并释放到胸液中的CEA不易进入血循环,也未经肝脏代谢,故其在胸液中出现较早,升高水平较血清显著。本研究资料显示,恶性胸液的血清、胸液CEA及P/S值均较结核性胸液高,并有统计学意义;若以CEA≥15μg/L、P/S值≥1.0为界值,其对恶性胸液诊断的敏感性和特异性分别为85.9%、89.1%和92.1%、94.7%。与文献报道一致。有人报道,以CEA>5μg/L,诊断恶性胸液的敏感性为55%~77%,特异性为95%~100%;若以CEA>20μg/L,P/S值>1.0为界值,其对腺癌的诊断敏感性为91%,特异性为92%〔5〕。另有报道,细胞学阴性恶性胸液患者若CEA升高即可确诊。
Ft是一种含铁蛋白复合物,已有资料证明,患肺癌时Ft可以明显升高。上海肺科医院以血清Ft 250μg/L为界值,其在肺癌患者中的阳性率为43%〔6〕。李静等〔7〕检测91例恶性胸液患者的胸液和血清Ft水平,两者有显著性差异(P<0.05);若以胸液、血清Ft值>220μg/L为界值,其检测恶性胸液的阳性率分别为100%和89.36%。李建刚等〔8〕用血清Ft等六种肿瘤指标检测56例恶性胸液患者,其阳性率与细胞学检查符合率均以血清Ft最高,分别为89.2%和96.7%;若与CEA联合检测,可使阳性率提高至97.4%。本文恶性胸液患者的胸液和血清Ft水平明显升高,以胸液升高更显著。若以胸液Ft水平≥220μg/L、P/S值≥1.0为界值,其对恶性胸液诊断的敏感性和特异性分别为75.0%、78.1%和81.6%、84.2%。
同时检测胸液和血清中的肿瘤标志物,并计算其P/S值,较单纯检测胸液中的标志物更有意义。P/S值明显增高提示胸液中存在肿瘤细胞,还有利于排除单纯检测胸液出现的假阳性。本文资料表明,同时检测恶性胸液患者血清和胸液的ANP、CEA、Ft水平,并计算其P/S值,对恶性胸液诊断的敏感性和特异性明显优于单纯胸液或血清指标检测。李坚等〔9〕分别测定老年良、恶性胸液患者血清和胸液CEA、CA50、CA19-9、CA125水平,结果恶性胸液患者的血清和胸液上述指标均显著高于健康对照组和良性胸液患者,且P/S值>1.0。这是因为P/S值反映恶性肿瘤已侵犯胸膜,癌细胞增殖、合成和直接释放肿瘤标志物至胸膜腔内的量增加,标志物滞留在胸腔内,不易被血循环带至肝脏代谢和灭活,故致胸腔内的肿瘤标志物高于血清。
综上所述,联合检测胸液ANP、CEA、Ft水平对良、恶性胸液的鉴别诊断具有重要临床意义,其对恶性胸液诊断的敏感性为95.3%,特异性为100%;若计算胸液与血清ANP、CEA、Ft水平的P/S比值,则对恶性胸液的诊断敏感性提高至96.9%。因此认为,ANP、CEA及Ft联合测定对良、恶性胸液的鉴别诊断具有重要价值。
4 参考文献
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