拉米夫啶治疗乙型肝炎相关性再生障碍性贫血1例

        乙型病毒性肝炎是一种累及全身多系统的传染性疾病，尽管乙型肝炎病毒主要表现为肝脏损害，但其还具有多种器官侵蚀性。骨髓造血功能抑制是其最严重地肝外表现之一。临床中我们运用拉米夫啶治疗乙型肝炎相关性再生障碍性贫血一例收到良好的疗效。石家庄市第五医院感染科郑艳华

         一、病例：患者为一女性，22岁，河北人，主因肝功能异常1个月于2003年12月10日住院。患者既往再障病史6年，当时检查发现HBsAg阳性。6年来一直服用雄激素（睾丸酮）及中草药治疗。1月前开始出现肝功能异常，入院后查血液分析WBC1.6×10⁹/L。N33%，L 57.5%，中性粒绝对值0.53×10⁹/L，RBC1.97×10¹²/L ，Hb79g/L，PLT12×10⁹/L。肝功能ALT87.5U/L，AST75.59U/L，A/G=37.2/21.7， TBIL 16.3umol/L。乙肝六项检查示HBsAg、HBeAg、抗-HBc、PreS1均为阳性，抗-HCV阴性，HBV-DNA定量为3.28×10⁸拷贝/毫升。入院后诊断为1.病毒性肝炎，乙型，慢性（轻度）；2.再生障碍性贫血。先后应用甘利欣、天甲美、舒肝注射液、美能等药物静脉点滴及百赛诺口服经住院治疗56天后，患者肝功能基本恢复正常出院。但出院后一年，患者又反复出现肝功能异常，血小板降低明显，乏力不适，长期应用甘利欣、苦参碱及联苯双酯治疗，苦不堪言。于2004年12月起加用拉米夫啶0.1，1/日，口服以抗病毒治疗。1个月后复查乙肝基因<1.0×10³拷贝/毫升，肝功能正常，逐渐停用甘利欣及联苯双酯等药物。至今已随访1年半，患者一直服用拉米夫啶及中草药治疗，肝功能一直正常，且再生障碍性贫血也明显好转。于今年3月复查乙肝五项HBsAg、抗-HBc两项阳性，肝功能正常，乙肝基因<1.0×10³拷贝/毫升，血液分析WBC4.2×10⁹/L     RBC3.5×10¹²/L Hb120g/L，PLT101×10⁹/L。各项检查结果已经基本正常，可正常生活及工作。

      二、讨论

       肝炎相关性再生障碍性贫血于1955年首先由Lorenz报道，其后有关本病的报道日渐增加。但报道较多的多为发生于丙型肝炎后，亦有发生于乙型肝炎后的报道，但大多为急性再障，发生于肝炎恢复期，且预后差。乙肝后再障的发生机制认为可能的有1.病毒对造血干细胞的直接抑制作用。2.病毒介导的免疫异常或者产生干细胞抗体。3.骨髓造血微环境遭破坏；肝功能不良，对病毒代谢产物减少，造血受抑制等。本例病人肝炎与再障同时发现，且肝炎的发展又影响到再障，使得病情进一步加重，而当我们应用拉米夫啶治疗，病毒复制受到抑制，肝功能恢复后再障也明显好转。这不但说明了拉米夫啶对于乙型肝炎相关性再生障碍性贫血是一种很好的治疗药物，另一方面也充分证明了再生障碍性贫血的发生确实跟乙肝病毒的感染相关。