神经病理性疼痛治疗领域新药普瑞巴林（乐瑞卡）

2010年12月19日，辉瑞公司神经病理性疼痛治疗领域新药普瑞巴林（乐瑞卡）中国上市会在深圳隆重召开。

Nicholson教授在会上介绍了神经病理性疼痛的相关信息，指出疼痛是组织损伤或用损伤来描述的一种不愉快的感觉和情感经历。疼痛可根据病程分为急性和慢性疼痛，也可根据病理生理学分为伤害感受性疼痛、神经病理性疼痛和混合性疼痛（图1）。其中神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统的损伤、病变或功能紊乱所引起的疼痛，可分为中枢性和周围性神经病理性疼痛，代谢异常、创伤、缺血、中毒、遗传因素、感染、压迫、免疫异常等多种原因均可引起。

杭州市第一人民医院疼痛门诊邓芳

多种机制均可导致中枢和外周神经病理性疼痛。外周机制包括细胞膜兴奋性增高、外周致敏；中枢机制包括细胞膜兴奋性增高、上扬现象、中枢致敏、去神经超敏现象和正常抑制作用缺失等。钙离子通道在神经元细胞膜的兴奋过程中起着重要作用，可引起痛觉过敏和异常疼痛。神经损伤后，神经元异常兴奋，导致钙离子通道异常开放，钙离子大量内流，从而出现疼痛。

神经病理性疼痛的发病率较高。20%~24%的糖尿病患者有糖尿病周围神经痛；50岁以上的带状疱疹患者，在皮疹愈合3个月后，25%~50%会发展为带状疱疹后神经痛（PHN）；高达20%的乳房切除术患者存在术后神经痛；1/3的癌症患者患有神经病理性疼痛（伴或不伴有伤害感受性疼痛）。因此，神经病理性疼痛的治疗亟待解决。

PHN是典型的周围性神经病理性疼痛，发病率随年龄的增长而增加 。随着社会老龄化的进程，PHN的发生率呈逐年升高趋势。与伤害性疼痛、炎症性疼痛相比，PHN的疼痛程度更剧烈，对患者的生活质量影响极大，多数患者可继发焦虑和抑郁症状，也可伴发失眠、厌食、精力减退等。

Nicholson教授指出，药物治疗是神经病理性疼痛的常用治疗方法。随着大量基础和临床研究的深入，已经有比较确定的一、二、三线治疗药物。目前，神经病理性疼痛的常用治疗药物主要包括钙离子通道调节剂（普瑞巴林）、抗抑郁药、阿片类以及皮肤外用药物等。

神经病理性疼痛诊断与国际指南推荐

李焰生教授在报告中介绍了神经病理性疼痛的诊断，包括病史采集，神经系统和局部物理检查，影像学和实验室检查，神经/皮肤活检，肌电图（EMG），神经传导速度（NCV），选择性神经阻滞等，同时指出DN4和ID pain问卷为诊断神经病理性疼痛的常用调查问卷。

随后，李教授介绍了神经病理性疼痛的国际和国内指南推荐用药，如加拿大2007年指南推荐的一线药物包括普瑞巴林、加巴喷丁、三环类抗抑郁药；二线包括5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、外用利多卡因；三线包括曲马多、控释阿片类，但李教授强调神经病理性疼痛的治疗应个体化，充分考虑疗效、不良反应和费用。

治疗神经病理性疼痛的革命性药物

Alex Yeo教授、徐安定教授和赵钢教授在随后的会议中分别针对普瑞巴林的作用机制（图2）、疗效及安全性等进行了介绍，杨松林教授和张在强教授则分享了典型病例。

普瑞巴林治疗PHN，快速、强效,疗效呈剂量依赖性，显著提高疼痛缓解程度≥30%和50%的患者比例,显著改善疼痛相关睡眠障碍，吸收与剂量呈线性相关，且呈剂量依赖性（图5），不良反应大部分为轻中度，头昏、嗜睡为常见不良反应。另外，普瑞巴林服药方便，利于调整，每日2次，空腹或餐后服用均可，可根据个体反应情况灵活调整剂量，暂未发现药物药代动力学相互作用。普瑞巴林在国际上被广泛用于治疗外周和中枢性神经病理性疼痛，得到众多专家学者的推崇，被多个国际权威指南推荐为神经病理性疼痛的一线治疗药物。