白癜丸临床效果及免疫功能的实验研究

 

白癜风是常见的皮肤病，发病率达1%。目前，白癜风确切发病机制仍未阐明，祖国医学认为白癜风的发生往往是由于血虚风乘，气血失和，或肾气不足、气血生化无源等致使血不养肤而成。随着免疫学的发展及实验手段的不断提高，越来越多的证据表明该病的发生与自身免疫功能失调有关。免疫功能的失调，导致机体对抗病能力降低。皮肤腠理的抗病能力降低时，外邪乘虚而入，导致白癜风的发生和发展。据此我们提出扶正固体、补益肝肾、活血祛风的治疗原则，以调节机体免疫功能，使其恢复正常。经过反复比较和筛选，研制出治疗白癜风药物?白癜丸。经临床应用证实该药疗效好，复发率低，无毒副反应。动物实验，同时探讨其免疫机理。河南省人民医院皮肤科李振鲁

1临床资料

1.1病例来源：接受白癜丸治疗的358例病人及32例对照病人均来自河南大学男科学研究所专家门诊、河南省人民医院及开封市第一人民医院皮肤科。根据病史和临床表现诊断明确。358例中男性161例，占44.97%，女性197例，占55.03。年龄最大者73岁，最小者2岁。其中20岁以下者110例，占30.73%。病程最长者20年，最短者为1周。局限型247例，占68.99%，泛发型111例，占31.01%。

1.2处方组成、病例分组及服药方法：白癜丸由河南大学医学院男科学研究所研制。由生地、熟地、补骨脂、白蒺藜、制首乌、丹参、旱莲草、黄芪、人参、白术、鸡血藤等药组成，加工成水丸。具有活血祛瘀、祛风除湿、散结解毒，补益肝肾等作用。外用药由白芷、补骨脂、红花、地塞米松、二甲亚砜、乌梅15g、白芷8g、补骨脂15g、红花2g粉碎成粗粉，加适量75%乙醇浸泡15d，每日搅拌。过滤，药渣压榨。滤液与压榨液合并，静置24h，滤过得浸出液。将地塞米松以适量乙醇溶解后加入二甲亚砜过滤。与滤器上加中药浸出液，再自滤器上添加75%乙醇使成100ml。358例病人随机分组，第一组中药组185例（局限型133例，泛发型52例），单独采用白癜风丸口服，每日2次，一次30粒。第二组中药加外用药组173例（局限型114例，泛发型59例），采用白癜风丸口服，方法同一组，同时加用外用药，每日2次外涂患部。第3组为对照组32例（局限型22例，泛发型10例）单用外用药外涂患部，每日2次。3个月为一疗程，每个疗程记录治疗效果，治疗3个疗程评价疗效。

1.3疗效标准

1.3.1疗效标准参照中国中西结合皮肤性病学会色素性皮肤病学组1994年有关白癜风的临床分型及疗效标准。痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；显效：白斑部分消退或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积≥10%，<50%；无效：白斑无变化或缩小，恢复正常肤色的面积占皮损面积<10%。

1.3.2治疗结果（见表1）

表1不同组药物白癜风的疗效分析

分   组	治  愈	显  效	有  效	无  效	总 有 效
中药组（185例）	66（35.7%）*	55(29.7%)	43(23.2%)	21（11.4%）	164(88.6%)**
中药+外用药（173例）	68(39.3%)*	56(32.3%)	43(24.9%)	6(3.5%)	167(96.5%)**
对照组（32例）	1(3.2%)***	5(15.6%)	8(25.0%)	18(56.2%)	14(43.8%)***

*P>0.05   **P<0.005  ***P>0.0.5

从表2所示，中药组治愈66例，治愈率35.7%，总有效率88.6%。中药+外用药组治愈68例，治愈率39.3%，总有效率96.5%，两组治愈率没差异（p>0.05），总有效率有显著差异（p<0.005）.疗效时间，大部分在治疗后2w-4w开始出现色素岛。有一例服药后1w出现色素岛，4w彻底治愈。对照组治愈率和有效率均低于前两组，与之相比有显著差异（p<0.005）。

2动物实验

2.1药物  取白癜丸使成药粉以0.5%CMC-Na配制成混悬液，三组浓度分别为0.3%，0.9%,2.7%。注射用环磷酰胺，上海第十二制药厂生产，批号990314。地塞米松注射液，中国钱江制药厂，批号990905。

2.2动物分组及方法

2.2.1昆明种小鼠80只，26～30g，雄性，由河南大学医学院实验动物中心提供。随机分为8组：1、生理盐水组，2、白癜丸低剂量组，3、白癜丸中剂量组，4、白癜丸高剂量组，5、地塞米松组，6、地塞米松+白癜丸组，7、环磷酰胺组，8、环磷酰胺组+白癜丸组。试验当天，1～4组每只小鼠腹腔注射生理盐水0.5ml；5、6组每只腹腔注射地塞米松0.44mg/g体重；7、8组小鼠腹腔注射环磷酰胺0.15mg/g体重。同时1、5、7组当即灌服生理盐水0.2ml/10g体重，2、3、4组灌服同剂量白癜丸（每次公斤体重分别为0.06、0.18、0.54g）。以后按上法每天灌服2次，连续灌服7天。末次给药1h后剪尾取血涂片，进行脂酶染色作淋巴细胞脂酶活性检测（pH6.4，孵育3h，1%孔雀绿染色，油镜观察200个淋巴细胞中脂酶阳性细胞的百分比，）淋巴细胞的绝对数。然后处死小鼠取胸腺，脾脏用分析天平称湿重^[1]。

2.2.2取体重30～40g雄性昆明种小鼠80只，随机分成8组，给药同前。于给药第二天每组均腹腔注射（0.5ml/只）10%绵羊红细胞混悬液（约1×10⁸），继续给药5d，末次给药1h后处死小鼠取血，分离血清测定各组动物的溶血素水平，计算半数溶血值Hc₅₀^[1].

2.2.3统计学处理  各组测定值以均数±标准差表示，两组均数之间比较采用t检验法。

2.3结果

2.3.1对小鼠细胞免疫的影响 白癜丸可明显提高免疫低下小鼠ANAE阳性细胞百分率，对免疫抑制小鼠的免疫器官胸腺有明显增重作用（见表1）。

2.3.2对小鼠体液免疫的影响  白癜丸对小鼠溶血素含量有增加作用，但与对照组比较无明显差异（p<0.05），但可显著提高地塞米松致免疫功能低下小鼠溶血素含量（p<0.05）调节体液免疫功能。

3讨论

白癜风的病因及发病机理尚不明了，其发生、发病可能与遗传因素、自身免疫、精神因素和内发泌因素等有关。白癜风与免疫的关系，多有报道。白癜风患者伴有一些免疫学改变，提示患者存在某些免疫功能紊乱，尤其与患者体内产生的抗黑色素细胞抗体有直接关系。有人测定61例不伴有其他自身免疫性疾病的白癜风患者的血清，82%有抗黑色素细胞抗体，而正常人无此抗体，说明白癜风患者血清有一种独特的抗体，能特异性地与黑色素细胞表面的抗原结合，而不能与正常的角朊细胞结合，有力的证明了白癜风的自身免疫学说^[2]。有人测定白癜风患者的免疫球蛋白值，较正常健康人明显增高，26%的病人抗甲状腺蛋白抗体阳性，提示患者存在某些免疫功能紊乱。有人用皮质激素口服改善机体免疫功能也有效，但复发率高，且激素治疗有一定的副作用。所以我们认为用内服中药固本治疗以改善病人免疫功能达到治愈目的。在治疗白癜风主要通过疏风祛湿、通络过表法、驱除致病的外在因素，改善病变部位的血液循环及营养状态，促进皮肤新陈代谢，生长色素岛。组方中生地、补骨脂、白蒺藜、制首乌、旱莲草可疏风除湿，解表散寒^[3]，将风湿之邪从皮肤腠理驱除出去，并配以丹参、黄芪、人参、白术、熟地、鸡血藤等补气活血，温补肾阳，调和气血^[4]促进色素岛增多，使白斑缩小或消失。

中药口服加外用药有效率高于单用中药口服治疗，提示外用药有一定的疗效，但单用外用药的治愈率和有效率远远低于口服中药组和中药+外用药组，所以我们认为口服中药调节机体内部功能更重要。白癜丸对白癜风的治疗效果好，与机体免疫功能恢复正常，从而使黑色素细胞恢复再生能力有关。为此我们进行动物实验以进一步探讨其治病机理。胸腺和脾脏为机体主要的免疫器官，一些免疫抑制药可使胸腺、脾脏萎缩，免疫增强药可使之增重。因此，胸腺及脾脏可作为观察药物对免疫功能的影响指标之一。白癜丸可能通过调节机体的脏器功能、中枢神经系统、内分泌系统功能，以提高机体免疫力，通过稳定机体免疫功能，从而有助于白癜风的治疗。