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- 作者:杨毅|发布时间:2009-01-12|浏览量:307次
(云南省肿瘤医院肿瘤放射治疗中心 杨 毅 650118 )
【概述】 乳腺癌是危及女性健康和生命的常见多发恶性肿瘤,发病率居于女性恶性肿瘤的第2位。流行病学调查表明,2004年美国新诊断乳腺癌患者病例约217440例,有近40580患者将死于该病。在美国乳腺癌是最常见的妇女恶性肿瘤,在癌症死因中仅次于肺癌,居第二位。过去几十年里,美国乳腺癌的发生率稳步增长,但其死亡率却逐步下降。这得益于对乳癌的早期发现和更有效的治疗。亚洲国家发病率最高是菲律宾,最低是韩国,我国沿海与内地,城市与农村之间发病率不同,发病率增长速度亦不同。云南省肿瘤医院放疗科杨毅
【发病原因】 绝大多数乳腺癌的病因尚不清楚,确定的风险因素包括:女性、年龄增长、有年轻乳腺癌患者的家族史、初潮早、绝经迟、高龄产第一胎、长期激素替代治疗、以前有过放射治疗史、乳腺良性增生病、BRCA1及BRCA2基因突变。在西方国家,乳腺癌发病率随年龄增加而增加,曲线无高峰为坡形,最高达70-80岁。如美国,25 岁发病率是5/10万,50岁升至150/10万,而75岁达200/10万;而我国和日本发病年龄曲线呈高峰,峰值是45-55 岁之间。说明东方国家乳腺癌年龄普遍较西方国家年轻。
【大体解剖】 乳腺一般呈园锥形位于胸大肌筋膜上起自第2肋间向下止于第6肋间,内界在胸骨外缘,外界达腋前线,并且向外上方延伸至胸窝形成乳腺尾叶。乳腺一般由15--20个乳腺小叶,腺泡和乳管构成。
㈠ 淋巴引流途经 乳腺淋巴引流主要有下列4种途径。
1. 腋窝途径:主要引流乳腺外半侧淋巴管和部分内侧淋巴管止于腋窝淋巴结群。
2. 胸肌间途径:主要引流胸大肌、胸小肌之间的淋巴管止于锁骨下淋巴结群。
3. 内乳途径:主要引流乳腺内半侧和中央区淋巴管,止于乳内淋巴结群。
4. 两侧交通途径:患侧乳腺淋巴可经胸骨前方皮下淋巴管引流至健侧乳内和腋窝淋巴结群。
㈡ 乳腺癌扩散和转移途经
1. 局部扩散:乳腺癌大多数起源于乳腺导管上皮,往往沿导管蔓延,侵及皮肤,血管、乳腺悬韧带,同时皮下淋巴管内癌栓形成,产生淋巴回流障碍。随病情发展,临床上可表现出乳房桔皮样变,乳腺卫星结节病灶甚至溃疡。
2. 淋巴转移:乳腺癌淋巴转移主要前述4种途径进行。一般认为:内乳淋巴结和腋窝淋巴结是乳腺淋巴引流第1站。锁骨上淋巴结是乳腺淋巴引流第2站。特别值得注意的是即便临床体检未发现腋窝淋巴肿大,但术后常发现腋淋巴结阳性,临床和病检误差约为22-46%。同时常规病检淋巴结阳性再做连续切片则仍有18-33%为阳性。
3. 血行转移:乳腺癌也可以直接侵入血管发生远处转移一般认为乳腺癌远处转率和原发肿瘤的大小,淋巴结转移的数量和病理分级有关。血行转移主要为肺、骨、肝、脑等部位。
【病理分类】乳腺癌的病理分类很多,但目前通常采用WHO分类系统,将乳腺恶性肿瘤分为以下几种病理类型:
㈠ 非浸润性癌:
1. 导管内癌
2. 小叶原位癌
㈡ 浸润性癌:
1. 浸润性导管癌
2. 浸润性导管癌伴有明显的导管内癌成分
3. 浸润性小叶癌
4. 粘液癌
5. 髓样癌
6. 乳头状癌
7. 管状癌
8. 腺样囊性癌
9. 分泌性癌
10.大汗腺癌
11.伴有化生的癌
⑴鳞癌
⑵梭形细胞癌
⑶软骨或骨样肿瘤
⑷混合型
12.其他
㈢ 乳头Pagets病
【临床表现】
㈠ 乳腺肿块 为最常见的体征,约80%的乳腺癌患者以此就诊,多为无意中触知,无任何症状。大多为实性肿块,较硬,髓样癌可因富于细胞而呈中等硬,囊性乳头状癌,也可呈囊性。当癌瘤体积较小或生长于乳房深部,周围被软组织包绕时,则不易触清其硬度。约1/3的乳腺癌发生于外上象限,多为一侧乳房内单发,偶见多发或双侧乳房同时发生原发癌。肿块较小时,活动度稍大。如果累及胸壁,则固定不可推动。一般早期或部位较深在的癌瘤,其表面皮肤多无明显异常。位于腺体浅层离皮肤较近或较晚期癌瘤,可引起各种相应的皮肤改变。癌瘤侵犯了连结腺体和皮肤的Cooper韧带,使之失去弹性,短缩,向深面牵拉皮肤所致,轻者表现为“酒窝征”,重者则为稍大面积的皮肤凹陷。皮下淋巴循环回流受阻,癌瘤侵犯淋巴管或癌栓堵塞淋巴管时,均可造成相应区域的皮肤水肿,水肿严重时,使毛囊孔张大,形成“桔皮样变”。生长速度较快的肿瘤长至体积较大时,膨胀压迫使表皮变薄,丰富的血运则表现为静脉曲张,多见于直径10cm 以上的癌瘤或肉瘤。除癌瘤伴发感染外,炎性乳腺癌引起可皮肤红肿。此时,皮下淋巴管中的癌栓造成皮肤水肿,淋巴管炎表现为大片的皮肤发红,颇似乳腺炎。癌瘤向乳房表面侵透皮肤时可发生溃疡,常伴有难以止住的渗血甚至坏死感染,溃疡较大时则呈“火山口”样。原发癌灶的癌细胞沿皮下淋巴管向四周扩散,在癌灶周围皮内形成多个小结节,直径数毫米,突出皮表,色红。结节较多较密时,随着病情进展可互相融合成片。乳头Pagets病早期即表现为乳头表面反复脱屑,继之糜烂结痂,经久不愈。中央区的乳腺癌,早期即可引起乳头回缩。
㈡ 区域淋巴结转移
1. 同侧腋窝淋巴结转移 乳腺癌确诊时约有半数已发生该处转移,受累淋巴结大小不等,质硬,可因多个淋巴结融合或侵犯周围软组织,重者引起疼痛和患侧上肢水肿。
2. 胸骨旁(内乳)淋巴结转移 该部位淋巴结临床不易检查,近年CT和磁共振检查有一定帮助。癌灶位于乳房中内部时该处受累率更高,少数晚期患者该处转移长大到可在体表胸骨旁隆起一固定肿瘤结。
3. 锁骨上淋巴结转移 该处转移多由腋下淋巴结受累后进展而来,少数可由原发癌直接穿胸肌和锁骨下而至,为晚期表现。局部表现与腋下转移淋巴结相似。
㈢ 血行转移 好发部位为骨、肺、肝、胸膜、皮肤、脑、卵巢、心包等,早期不易发觉,出现相应症状时多已较晚。
【诊断】
㈠ 病史 绝大部分病人以乳腺内无痛性肿块来诊,仅有少数是因乳房疼痛、乳头溢液或其它异常症状来诊。询间病史时应注意年龄,职业、婚育史,初潮或绝经年龄,是否有长期服用避孕药等情况。
㈡ 乳腺检查 正确的乳腺检查是诊断乳腺肿瘤最简便易行并且行之有效的方法,月经来潮后9-11天因雌激素对乳腺影响最小,乳腺处于相对静止状态,此时期是最佳检查时间。
㈢ B超检查
㈣ 钼钯X线检查 可以作为乳腺癌诊断的重要辅助检查。
㈤ 肿瘤组织活检 1.细针穿刺细胞学检查,一般90%病人可获得肯定诊断。2.门诊手术切除肿瘤送检。3.术中冰冻切片检查。
【分期】 肿瘤分期的目的是通过检查明确肿瘤的范围,提供预后的情况并指导治疗方案的确定。肿瘤分期可分为基于临床检查为基础的临床分期(Clinical Staging)和根据手术标本的组织和病理学检查为基础的病理分期(Pathologic Staging)两种。目前国内外公认的乳腺癌分期标准是2003年修改的国际抗癌联盟(UICC)和美国肿瘤联合会(AJCC)联合制定的TNM分期法。乳腺癌的临床分期检查至少要包括:常规体格检查、常规实验室检查、乳腺X线检查、乳房超声波检查、胸部X线检查,另外还应该参考乳腺MRI、全身同位素骨骼扫描、头颅CT和/或MRI、腹腔B超和/或等辅助检查的结果。
2003版美国肿瘤联合会(AJCC)乳腺癌的分期法:
原发肿瘤(T)分期
Tx 原发肿瘤大小无法测量;或痰脱落细胞、或支气管冲洗液中找到癌细胞,但影像学检查和支气管镜检查未发现原发肿瘤
T0 没有原发肿瘤的证据
Tis 原位癌(导管内癌,小叶原位癌,无肿块的乳头Paget病)
T1 原发病灶最大径≤2cm
T1mic 微小侵润性癌(肿瘤超过基底膜),最大径≤0.1cm
T1a 肿瘤最大径>0.1cm,但≤0.5cm
T1b 肿瘤最大径>0.5cm,但≤1.0cm
T1c 肿瘤最大径>1.0cm,但≤2.0cm
T2 肿瘤最大径>2.0cm,但≤5.0cm
T3 肿瘤最大径>5cm
T4 肿瘤大小不论,但直接侵犯胸壁或皮肤
T4a 肿瘤直接侵犯胸壁,包括肋骨、肋间肌、前锯肌、但不包括胸肌
T4b 肿瘤表面皮肤水肿(包括桔皮症),乳房皮肤溃疡或微型结节,限于同侧乳房
T4c 包括T4a和T4b
T4d 炎性乳腺癌(皮肤广泛侵润,表面红肿,但不一定触摸到其下的肿块)
(注:除了T4b和T4c外,皮肤粘连、酒窝症、乳头回缩和其他皮肤改变可以出现在T1~3中,但不影响T分期)
淋巴结转移(N)分期
Nx 淋巴结情况不确定(例如,已被手术切除)
N0 无区域淋巴结肿大
N1 同侧腋淋巴结肿大、转移,但能活动
N2a 同侧腋淋巴结肿大、转移,互相融合,或与其他附近组织粘连
N2b 肿瘤转移至同侧内乳淋巴结,但无同侧腋淋巴结肿大、转移
N3a 同侧锁骨下窝淋巴结肿大转移
N3b 同侧内乳淋巴结转移并伴有同侧腋淋巴结肿大转移
N3c 同侧锁骨上窝淋巴结肿大转移
远处转移(M)分期
Mx 无法评价有无远处转移
M0 无远处转移
M1 有远处转移
TNM临床分期
0期 TisN0M0
I期 T1N0M0
IIa期 T0N1M0,T1N0M0,T2N0M0
IIb期 T2N1M0,T3N0M0
IIIa期 T0N2M0,T1N2M0,T2N2M0,T3N1M0,T3N2M0
IIIb期 T4N0M0,T4N1M0,T4N2M0
IIIc期 任何TN3M0
IV 期 任何T任何NM1
手术是乳腺癌治疗的最基本方法之一,因此由手术标本的组织和病理学检查为基础的病理分期在乳腺癌的分期中尤为重要。
2003版美国肿瘤联合会乳腺癌病理学分类(pTNM)如下:
原发性肿瘤(pT)分期同临床分期相同。
对区域淋巴结的(pN)病理分期
pNx 淋巴结情况不确定(未切除或曾切除淋巴结)
pN0 无区域淋巴结转移
pN1 同侧淋巴结转移,可活动
pN1mic 微小转移>0.2mm,但≤2.0mm
pN1a 转移至1~3个同侧腋淋巴结
pN1b 微小同侧内乳淋巴结转移(仅限前哨淋巴结清扫时发现的转移)
pN1c 包括pN1a和pN1b
pN2a 转移至同侧4~9个腋淋巴结(至少一枚淋巴结≥2.0mm)
pN2b 转移至同侧内乳淋巴结但不伴有同侧腋淋巴结转移
pN3a 转移至10个以上同侧淋巴结(最大径至少>2.0mm),或转移至锁骨上窝淋巴结
pN3b 同侧内乳淋巴结并伴有一个以上同侧腋淋巴结转移;或前哨淋巴结清扫时发现内乳淋巴结转移并伴有三枚以上同侧腋淋巴结转移
pN3c 同侧锁骨上窝淋巴结转移
【治疗原则】 乳腺癌的治疗观念近几年发生了很大的变化,最重要的一点是将乳腺癌作为一种全身疾病看待,更重视手术,放疗、化疗和内分泌治疗的综合治疗。对病灶局限于局部或区域淋巴结的患者应首选手术治疗,放射治疗着重运用于术后区域淋巴结的预防照射和晚期乳癌(包括复发和转移)的姑息性放疗。对部分早期乳腺癌病例可采用“小手术+大放疗”的综合治疗方式,其疗效和根治手术相似,并且有美容和保持功能的优点。
㈠ 乳腺癌术后辅助放射治疗
I、II期乳腺癌在根治术或改良根治术后局部和区域淋巴结复发是治疗失败的最主要原因之一,总体上讲:乳腺癌术后常规放疗不可取,尤其对腋窝淋巴结阴性者;术后放疗对病灶在内象限,腋窝淋巴结阳性者有可能提高生存率;术后放疗能降低局部和区域淋巴结复发率。
1. 传统乳腺癌改良根治术或根治术后放射治疗的适应症和照射区域:
⑴ 外象限病灶≤5cm,腋淋巴结(-)不需放疗;
⑵ 内象限或中央病灶,腋淋巴结(-)仅需照射乳内淋巴结区域;
⑶ 各象限病灶,腋淋巴结(+)。需照射乳内,锁骨上和腋顶淋巴结;
⑷ 腋窝清扫不彻底,有结外侵犯,淋巴结融合成团或与周围组织粘连固定者应加照全腋窝区域;
⑸ 原发灶>5cm,皮肤水肿、破溃、红斑或者与胸肌固定,腋淋巴结转移>20%或≥4个淋巴结(+)应加照胸壁;
⑹ 单纯乳房切除术后应照射胸壁和淋巴引流区域。
2. 剂量和疗效 术后放射治疗一般给区域肿瘤剂量50Gy/5W,若术后明显残留(肉眼或镜下残留)应缩野再补量15Gy-20Gy左右。
㈡ 局部晚期的乳腺癌放射治疗 由于局部晚期乳腺癌的治疗目的,以及重点解决的问题不尽相同。所以必须依据病人的一般情况,局部治疗目的和预后等诸因素分析选择适当的射线、照射范围和照射剂量等进行局部治疗,以期达到较好的治疗效果,因此针对局部晚期乳癌个体患者的放疗适应征,投照方法,照射剂量以及所产生的疗效等差异较大。
1. 局部晚期乳癌放疗适应症和照射区域:
⑴ 一般情况好,卡氏评分≥60分;
⑵ HB>10G/L,WBC> 4×109/L;
⑶ 乳腺区域或局部病灶,淋巴引流区域,可选择单个或多个区域。
2. 照射剂量和疗效
⑴ 乳腺区域或局部病灶DT25Gy-80Gy。
⑵ 乳腺淋巴引流区域20Gy-75Gy。
⑶ 局部控制率30-80%,5年生存率约10-50%,疗效等差异较大,疗效与病期,病理类型和照射剂量诸多因素相关。
虽然放疗在局部晚期乳腺癌治疗中能起到很好的姑息作用,但单纯放疗并不是最佳方法,应依据病人的一般状况,肿瘤大小,侵犯,转移程度采用放疗、手术、化疗等综合治疗则更趋于合理。
㈢ 乳腺癌术后局部和区域淋巴结复发的放射治疗 根治术或改良根治术后胸壁和区域淋巴结的复发率约为10-20%,复发率主要是和腋窝淋巴结有无转移相关。乳腺癌术后局部和区域淋巴结复发照射范围各放疗中心意见不尽相同,但大多数仍倾向于大范围放射治疗。
1. 照射范围 综合文献报道大多数学者认为:①胸壁复发用局部小野照射胸壁者,胸壁第二次复发率为54%;②胸壁复发仅照射胸壁者,区域淋巴结复发率为16.6%,而加照区域淋巴结者则区域淋巴结未见复发;③区域淋巴结复发者仅照区域淋巴结者胸壁复发率高达43%,而加照胸壁者则胸壁复发率仅为8%;④全胸壁加淋巴引流区域均给照射者,其5年生存率高达45.5%,而仅给局部小野或单纯区域淋巴结放疗者其5年生存率仅为1.1%。综合大多数学者意见乳腺癌术后复发应给全胸壁及引流淋巴区照射。
2.剂量 全胸壁及引流淋巴区预防照射剂量DT50Gy;当复发病灶<3cm,局部病灶剂量DT60Gy;复发病灶≥3cm,局部病灶剂量DT65Gy-70Gy。
㈣ 早期乳腺癌保留乳房术后放疗 自1924年首创早期乳腺癌保守式手术+根治性放疗获得成功以来,经过几十年的不懈努力,早期乳腺癌(I/II期)在治疗观点上发生了巨大变化,国外大量文献报道保守式手术+根治性放疗无论是长期生存率还是局部控制率其疗效均和根治术基本相同。该方法在欧美国家已经逐渐形成治疗常规,在我国由于各种各样的原因,该技术的开展不甚满意,但其疗效和国外报道相似。
1. 优点
⑴ 美容,基本保持了乳腺的轮廓和外观;
⑵ 保护肢体功能;
⑶ 减少不必要的手术创伤;
⑷ 疗效与根治术基本相同。
2. 相对适应症
⑴ 乳腺癌为单发病灶,最大直径≤3cm,肿物活动和皮肤无粘连;
⑵ 乳腺肿物位于乳晕以外的区域;
⑶ 估计肿物切除术或区段切除术后乳腺外形无明显畸形;
⑷ 腋窝无肿大淋巴结或仅有单个,活动的肿大淋巴结;
⑸ 年龄在35岁以上,经说明保守式手术+根治性放疗和其他治疗的优缺点后,愿意接受保守式手术+根治性放疗的患者。
3. 保守式手术方法
⑴ 乳腺手术方式和切除区域 由于肿瘤切除彻底程度是影响局部控制率的主要因素同时又决定术后区域照射剂量的多少。所以临床上认为应该将肿物周围2cm以内的组织一起彻底切除。临床上一般选择以下手术方式和切除区域:
① 肿瘤病灶单纯切除术;
② 乳腺区段切除术。
⑵ 腋窝淋巴结手术方式和切除区域 乳腺癌腋窝淋巴结转移有一定规律,单独第Ⅲ组淋巴结转移的发生率很低,仅为1.4%。由于腋窝淋巴结彻底清扫术后上肢及乳腺水肿发生率增加,因此多数学者认为腋窝淋巴清扫范围包括Ⅰ,Ⅱ组为宜,以腋顶野预防放疗解决第Ⅲ组淋巴结,或者根据淋巴结转移情况随访观察。
4.早期乳腺癌根治性放疗方案 包括乳腺,同侧锁骨上淋巴结区,内乳淋巴结区和/或腋窝淋巴结(主要是腋顶区)
⑴ 乳腺切线野:全乳腺照射时采用模拟定位机准确定(SSD/SAD),上界在第一肋骨前缘下方水平;下界在乳腺皮肤皱折以下2cm;下界注意必须包括手术切口部位;外界一般达腋中线(部分可达腋后线);内界一般在胸骨正中线(若切线野照射肺组织过多,则应别设内乳野,切线野内界应移到胸骨旁开3-4cm);后界应包括患侧胸膜,但要尽可能减少肺照射体积,即射束边缘切入肺深度应小于3cm;前界应超过乳头外2-3cm。一般选取用直线加速器6MV/8MV-X射线或钴60治疗机γ射线,加30-45°楔形板,切线照射40Gy-50Gy/4-5W。
⑵ 乳腺局部补量:由于乳腺癌保守式手术后乳腺内复发大约65-80%在原发病灶附近,因此切线野照射结束后应对区域进行补充照射。
①补充照射适应症
i:病灶直径>2cm;
ii:切缘阳性;
iii:病理检查不确切;
iv :EIC;
v :年轻患者。
②补充放疗方法
i: 后装插植放疗:可在局麻或全麻下进行,小乳房可行单平面插植,大乳房及肿瘤体积较大多选用多面插植。先用筛板从乳房两面侧固定乳房然后沿筛板针孔按巴黎原则顺序插针、布源、剂量设计、照射。一般要求在切线照射完1-2周后进行组织间插植治疗,靶区剂量7.5Gy-10Gy/次,1次/周,共2次。
ii: 外照射补量:依据靶体积大小及深度选取用光子或电子束照射,照射野范围应超过肿瘤边缘3-4cm并尽量避免损伤正常组织。后装插植和外照射从剂量分布和临床角度上看前者优於后者。
⑶ 内乳野 部分病人内乳淋巴链已被乳腺切线野包括,不需用另外设置内乳野。而内乳单独设野时,上界:锁骨头上缘;下界:第5前肋下缘;内界:体正中线;外界:胸骨正中线旁开至于患侧5cm。一般约15×5cm,选取用9mev/12mev电子线照射DT50Gy。
⑷ 腋锁联合野 腋下和锁骨上区域淋巴结是乳腺癌容易复发的部位,保守式手术后应对区域淋巴结进行放疗,减少局部区域复发率。一般认为腋窝淋巴结清扫原则上到第Ⅱ组,若腋窝淋巴结阴性,不必对腋窝淋巴结区域进行放疗。但即使腋窝淋巴结阴性,也有5%复发。腋窝淋巴区域放疗可使局部复发降到0,且预防照射剂量约为50Gy,一般不会引起严重的并发症。因此大部学者认为加照腋窝顶部淋巴结效果会更好。腋锁联合野一般只包括腋顶和锁骨上淋巴结区。上界:环甲膜水平,下界:第二前肋间,内界:正中线或过正中线1cm,外界:肱骨头内缘(或腋前线)。一般先用直线加速器6MV-X射线或钴60治疗机γ射线,照射20-30Gy然后再分野设锁骨上野用9Mev/12Mev电子线照射补量20Gy-30Gy,腋顶后野改俯卧位用6MV-X射线或钴60治疗机γ射线垂直补量20Gy-30Gy。
⑸ 早期乳癌放疗应注意的问题
①严格把握放射治疗适应症;
②准确定位和摆位投照;
③严格按肿瘤放疗临床剂量学四原则进行设计;
④各野之间的衔接问题,避免剂量重迭或漏照。
⑹ 早期乳癌保守手术+根治放疗局部复发危险因素
①手术范围不充分;
②放疗剂量不足或不均(主要由设野、定位、摆位、剂量给予和各野间的衔接引起。);
③EIC;
④病理分级较高,肿瘤伴有坏死;
⑤年龄在35岁以下。
⑺放射治疗的并发症
①乳房纤维化;
②放射性肺炎;
③患肢水肿。
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