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- 张秋娟主任医师 教授
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医院:
上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院
科室:
神经内科
- 中医药抗脑出血后脑水肿的实验研究述评
- 作者:张秋娟|发布时间:2010-05-07|浏览量:1883次
脑出血是指非外伤性脑实质内的出血, 脑水肿是脑出血的重要并发症,其产生和发展是导致患者神经功能恶化甚至死亡的重要原因,积极、有效地防治脑水肿是降低患者死亡率与致残率的关键。有关脑出血实验研究表明,脑水肿为血管源性与细胞毒性之混合性脑水肿。大量实验研究显示,中医药对脑出血后脑水肿具有良好的防治作用[1-4]。笔者兹就近年来中医药对脑出血后脑水肿机制的实验研究进展综述如下:上海岳阳医院神经内科张秋娟
1. 保护血脑屏障
血脑屏障是由脑毛细血管内皮细胞(BCECs)等靠紧密连接组成的一种选择通透性屏障,可以使过剩的水和溶质被有效地排除在中枢神经系统之外。随着血脑屏障的破坏,血液滤液在血压的作用下漏入脑实质,形成脑水肿。李克玲等[5]观察清开灵注射液对家兔脑出血模型脑组织含水量及Na +、K+、Ca2+等含量、血脑屏障通透性变化及脑组织病理学改变的影响。结果显示:该药可降低血脑屏障通透性,降低脑组织含水量及Na +、Ca2+等含量,对脑水肿有明显的防治作用。该组研究人员[6]在相同模型上证明,中风脑得平冲剂也具有保护血脑屏障、防治脑水肿作用。何宇平等[7]采用SD大鼠制成自体血右尾状核脑血肿模型,予水蛭和地鳖虫配制成的中风祛瘀通络胶囊治疗可明显减少Na+、Ca2+含量,增加K+含量,从而减轻脑组织水含量。邓氏等〔8〕观察急性脑水肿模型,以脑含水量、伊文思蓝蓝染程度、兔脑病理切片、兔眼内压、兔体征等项目为指标,结果显示利脑灵静脉注射剂(以番泻叶、藁本等中药为主) 可减轻血脑屏障损害,降低脑血管通透性,减少血浆成分从血管内渗出,说明该制剂有醒脑开窍、治疗脑水肿的作用。陈绍宏等[9]研究逐瘀化痰汤对家兔脑水肿的影响,观察脑组织含水量、颅内压变化、血浆渗透压的影响及病理检查,提示该药能减轻动物模型脑水肿,降低颅内压,效果较甘露醇慢但持久,病理显示该药能通过降低脑血管通透性,改善血脑屏障而减轻脑水肿。
2.抗自由基损伤
人体生理代谢即可产生自由基,但体内也存在相应的自由基清除酶如SOD。在产生和清除之间存在动态平衡,则不发生自由基连锁反应和组织损伤。但在组织损伤如脑出血的病理情况下,自由基生成增多,且自由基清除酶活性降低,动态平衡破坏,启动自由基连锁反应,加重脑水肿。杨万章等[10]采用高脂血症大鼠脑内注血模型,观察逐瘀化痰汤、三生饮及抵当汤对丙二醛、Ca2+、Fe2+、脑含水率影响,3方均能降丙二醛含量,其中以逐瘀化痰汤作用最强。认为中药活血化瘀祛痰利水方对脑出血后损伤具有自由基清除作用。张永全等[11]研究健神利水I号对脑出血急性期患者超氧化物歧化酶及血液流变性的影响。结果显示健神利水I号能显著提高脑出血急性期患者超氧化物歧化酶含量的作用,明显优于醒脑消肿胶囊和甘露醇。陈眉等[12]研究表明蛭黄注射液能够降低急性脑出血大鼠脑组织中MDA含量,升高SOD活性。可能与提高机体抗氧化能力等有关。刘莉等〔13〕观察了醒神健脑胶囊、清开灵注射液对急性脑出血大鼠自由基代谢的影响,认为二药均能提高SOD活性,纠正自由基代谢紊乱,从而减轻脑水肿。胡随瑜等[14]以实验性兔脑血肿为模型观察脑溢安颗粒剂的药物机制,提示该药能减轻脑水肿,降低丙二醛含量,升高SOD含量。黄世敬等〔15〕在脑内置入自体血凝块方法造成的大鼠脑出血模型上观察到:救脑宁注射液及血塞通注射液均不同程度地降低脑系数和脑含水量、降低血脑屏障通透性、降低脑组织MDA含量、提高脑组织SOD活性,抗自由基损伤,减轻脑水肿,并且前者的作用优于后者。郑强等〔16〕采用相同模型研究表明,脑血疏通口服液改善大鼠脑出血后脑水肿作用与其抗脑内脂质过氧化作用有关。吴素霞等〔17〕利用相同模型观察到:消瘀宁颗粒剂促进脑血肿吸收、防治脑水肿的作用机理与降低脑组织MDA含量、提高脑组织SOD及GSH一Px活性有关。
3.抗神经毒性作用
谷氨酸(glu)和门冬氨酸(Asp)是脑内兴奋性突触的主要神经递质,故称之为“兴奋性氨基酸(EAA)”。脑出血后脑缺血、缺氧等引起神经细胞去极化,导致突触前神经末梢释放出EAA增加,胶质细胞和神经元对EAA再摄取减少,使EAA在细胞外间隙蓄积。EAA与突触后神经细胞膜上N一甲基一天门冬氨酸(NMDA)受体或非NMDA受体结合后,启动钙、钠离子通道,使K+外流,Ca2+、 Na+及水内流,引起神经细胞急性肿胀;Ca2+过度内流则使细胞内钙超载,导致神经细胞迟发性损害〔18〕。抗EAA的神经毒性作用可能是某些中药保护脑出血后神经损伤的药理学机制之一。朱陵群等〔19〕采用10周龄、动脉血压超过30 kPa并伴不同程度中风神经症状的易卒中型自发性高血压大鼠( SHRsp),检测醒脑健神胶囊对出血性中风大鼠海马区EAA含量和海马CA1区神经元的影响。结果发现:与病理组比较,治疗组大鼠海马区glu和Asp含量显著降低,CA1区神经元损伤轻,脑组织水肿、变性和坏死明显改善。提示该药可能通过降低脑内EAA含量起到保护神经细胞作用。该研究组[20]还证明:中风脑得平冲剂对SHRsp出血性中风的神经保护机制也可能与降低脑内EAA含量有关。岳少杰等[21]采用细胞形态计量学方法,光、电镜检查及c-fos免疫组织化学方法研究清开灵注射液对谷氨酸神经毒性脑损伤大鼠模型的保护作用及其机理。结果显示,该药可对抗大鼠脑组织水、钠含量的增加,减轻皮层及海马神经细胞损伤,降低脑组织中c-fos阳性细胞数。提示清开灵抗谷氨酸神经毒性脑损伤的作用机制与抑制谷氨酸受体激活有关(c-fos基因表达是谷氨酸受体激活的一种标志)。陶永光等〔22〕在相同模型上证明,清开灵注射液防治谷氨酸神经毒性脑水肿的作用机制与拮抗神经元突触体钙离子内流有关。
4.评价与展望
脑出血后脑水肿能增高颅内压,造成脑疝、脑干受压,导致死亡。目前现代医学治疗方法主要使用脱水剂、利尿剂和糖皮质激素,不仅其副作用是显而易见,而且对病理生理机制针对性较差。
中医药防治脑出血历史悠久,疗效确切,其作用途径是多方面的,且无明显毒副作用,并可调节患者的整体状况,具有西药所无法替代的综合治疗功效。综上研究可知,中医药在脑出血后脑水肿治疗显示了良好作用,其机理是多环节、多靶点的,可以从保护血脑屏障、抗自由基损伤和抗神经毒性作用等方面减轻脑出血后血管源性与细胞毒性脑水肿。
但在中药抗脑出血后脑水肿的现代药理学机制研究中,一般均未选用阳性对照化学药物,因此难以得出较肯定的结论。目前研究手段仍较落后,药效学研究中多未采用CT,MRI定量检测脑血肿大小、脑水肿范围;局部脑血流测定也极少运用。同时,中药复方制剂具有成分较复杂、作用多方面、易于受干扰等特点,因而要明确其抗脑出血后脑水肿的具体机制,尚需以生化、药理、分子生物学等诸方面深入探讨,积极寻找有效中药方药,结合临床实际,进一步比较各治则治法治疗脑出血的疗效,深入研究其作用机制。