甲状腺肿瘤分类及术后随访与用药注意事项

甲状腺肿瘤是头颈部常见的肿瘤。有良恶性之分，甲状腺良性肿瘤很常见：其中甲状腺腺瘤(thyroid adenoma,ta)是最常见的甲状腺良性肿瘤，病理学分为滤泡型腺瘤(follicular thyroid adenoma,fta)和乳头型腺瘤(papillary thyroid adenoma,pta)两种，以前者最常见，约占甲状腺腺瘤的70%~80%，后者相对较少见，应与乳头状癌鉴别。腺瘤周围常有完整包膜。其原因不明，可能与性别、遗传因素、射线照射(主要是外放射)及tsh长期过度刺激有关。结节性甲状腺肿 (nodular goiter,ng)的原因可能是由饮食中缺碘或甲状腺激素合成的酶缺乏所致，病史一般较长，往往在不知不觉中渐渐长大，而于体检时偶然被发现。大多数呈多结节性，少数为单个结节。大部分结节为胶性，其中有因发生出血、坏死而形成囊肿；久病者部分区域内可有较多纤维化或钙化，甚至骨化。甲状腺出血往往有骤发疼痛史，腺内有囊肿样肿块；有胶性结节者，质地较硬；有钙化或骨化者，质地坚硬。亚急性甲状腺炎又称de quervain甲状腺炎或巨细胞性甲状腺炎。结节大小视病变范围而定，质地常较硬。常继发于上呼吸道感染，有典型的病史，包括起病较急，有发热、咽痛及显著甲状腺区疼痛和压痛等表现，疼痛常波及患侧耳、颞枕部。常有体温升高、血沉增快。急性期，甲状腺摄131i率降低，多呈“冷结节”，但是血清t3和t4升高，基础代谢率略增高，这种分离现象有助于诊断。甲状腺恶性肿瘤中最常见的是甲状腺癌(thyroid carcinoma)，极少数可有恶性淋巴瘤及转移瘤，甲状腺癌占全身恶性肿瘤的1%。除髓样癌外，绝大部分甲状腺癌起源于滤泡上皮细胞。甲状腺癌的发病率与地区、种族、性别有一定关系。美国的甲状腺癌发病率较高，根据统计，1973-2002年间，美国甲状腺癌的年发生率由十万分之3.6增加到十万分之8.7，大约增加了2.4倍（p<0.001）,而且这种趋势仍然在逐年增长。国内的甲状腺癌发病率较低，据统计，其中男性约0.8-0.9/10万，女性约2.0-2.2/10万。华西医院耳鼻喉科陈飞
甲状腺恶性肿瘤的发病机制尚不明确，但是其相关因素包括许多方面，主要有以下几类：
1、癌基因及生长因子：近代研究表明，许多动物及人类肿瘤的发生与原癌基因序列的过度表达、突变或缺失有关。
2、电离辐射：目前已查明，头颈部的外放射是甲状腺的重要致癌因素。
3、遗传因素：部分甲状腺髓样癌是常染色体显性遗传病；在一些甲状腺癌患者中，常可询及家族史
4、缺碘：早在20世纪初，即已有人提出有关缺碘可导致甲状腺肿瘤的观点
5、雌激素：近些年的研究提示，雌激素可影响甲状腺的生长主要是通过促使垂体释放tsh而作用于甲状腺，因为当血浆中雌激素水平升高时，tsh水平也升高。至于雌激素是否直接作用甲状腺，尚不明确。

甲状腺癌病理分类
1、乳头状癌(papillary carcinoma) 约占成人甲状腺癌总数的70%，而儿童甲状腺癌常常都是乳头状癌。乳头状癌常见于中青年女性，以21-40岁的妇女最多见。该类型分化好，生长缓慢，恶性程度低。该病有多中心性发生倾向，且可能较早出现颈部淋巴结转移，需争取早期发现和积极治疗，预后现对较好。
2、滤泡状癌(follicular carcinoma) 约占15%，多见于50岁左右的妇女。此型发展较快，属中度恶性，且有侵犯血管倾向。颈淋巴结转移仅占10%，因此预后不如乳头状癌。
3、未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma) 约占5%-10%，多见于老年人，发展迅速，高度恶性，且约50%便有颈部淋巴结转移，或侵犯喉返神经、气管或食管，常经血运向远处转移。预后很差，平均存活3-6个月，一年存活率仅5%-10%。
4、髓样癌(medullary thyroidcarcinoma) 少见。发生于滤泡旁细胞(c细胞)，可分泌降钙素(calcitonin)。细胞排列呈巢状或束状，无乳头或滤泡结构，其间质内有淀粉样沉着，呈未分化状，但其生物学特性与未分化癌不同，。恶性程度中等，可有颈淋巴结转移和血运转移。
总之，不同类型的甲状腺癌，其生物学特性、临床表现、诊断、治疗及预后均有所不同。
甲状腺生理功能：
甲状腺有合成、贮存和分泌甲状腺素的功能，其结构单位为滤泡。甲状腺素是一种含碘酪氨酸的有机结合碘，有四碘酪氨酸(t4)和三碘酪氨酸(t3)两种，合成完毕后便与甲状腺球蛋白结合，贮存在甲状腺滤泡中。释放入血的甲状腺素与血清蛋白结合，其中90%为t4，10%为t3。甲状腺素的主要作用是：加快全身细胞利用氧的效能，加速蛋白质、碳水化合物和脂肪的分解，全面增高人体的代谢，增加热量产生；‚促进人体的生长发育，主要在出生后影响脑和长骨。
甲状腺肿瘤手术问题：
甲状腺良性肿瘤单侧的一般采用腺叶及峡部切除；双侧的国内多采用一侧腺叶及峡部切除、对侧次全切除；若双侧多发大结节也可采用双侧全切；国外对双侧多发结节一般采用双侧全切的方式最多见。
甲状腺癌的手术切除范围国内外均有争论。近来不少学者认为年龄是划分低危和高危的重要因素，并根据低危、高危分组选择治疗原则。对低危组病人采用腺叶及峡部切除，若切缘无肿瘤，即可达到治疗目的。对高危组病人采取患侧腺叶、对侧近全切或次全切除术为宜。也可根据肿瘤的临床特点来设计手术：腺叶+峡部切除术适用于肿瘤直径小于1cm、明确局限于甲状腺一叶内的低危组患者；‚甲状腺患侧全切+峡部切除+对侧近全切，适用于肿瘤直径大于1cm，较广泛的一侧乳头状癌伴有淋巴结转移者；甲状腺全切除术适用于高度侵袭性的乳头状、滤泡状癌，明显多灶性，两侧淋巴结肿大，肿瘤侵犯周围颈部组织或有远处转移者。15岁以下或45岁以上病例，淋巴结转移率较高，可达90%，对该组病例应考虑全甲状腺切除。由于甲状腺癌对侧腺叶出现癌的机会可以达到30%；同时非甲状腺全切的病人术后i131治疗效果不理想；因此对于甲状腺癌除了低危组微小癌可采用腺叶+峡部或近全切除外其余的我采用全切的方式最多。
颈淋巴结清扫范围同样有争论，是常规行中央区颈淋巴结清扫或改良淋巴结清扫，或只切除能触及的肿大淋巴结，尚无定论。荟萃分析资料提示仅两个因素可帮助预测是否颈淋巴结转移，即肿瘤缺乏包膜和甲状腺周围有肿瘤侵犯。该两因素均不存在者，颈淋巴结转移率是38%，两因素均存在者颈淋巴结转移率是87%。

甲状腺肿瘤术后内分泌治疗：
甲状腺癌做次全或全切除术后患者应终身服用甲状腺素片，以预防甲状腺功能减退及抑制tsh。乳头状癌和滤泡癌均有tsh受体，tsh通过其受体能够影响甲状腺癌的生长。甲状腺素片的剂量，应根据tsh水平来调整，但是对于tsh抑制的精确范围，尚缺乏足够有效的数据支持。一般来讲，有残余癌或复发高危因素的患者，tsh应维持在0.1mu/l以下；然而复发低危的无病患者tsh应维持在正常下限附近（稍高或稍低于正常值下限）；对于有实验室检查阳性但无器质性病变（甲状腺球蛋白阳性、影像学阴性）的低危组患者，tsh应维持在0.1-0.5mu/l；对于长年无病生存的患者，其tsh或许可以维持在正常参考值内。可用左甲状腺素钠片(优甲乐)，每天75ug-150ug，并定期测定血t4和tsh，根据结果调整药量。
放射性核素治疗(131碘治疗)：
对于乳头状癌、滤泡癌，术后应用碘适合于45岁以上病人、多发性癌灶、局部侵袭性肿瘤及存在远处转移者。主要是破坏甲状腺切除术后残留的甲状腺组织，对高危病例有利于减少复发和死亡率。应用碘治疗目的是：①破坏残留甲状腺内隐匿微小癌；‚易于使用核素检测复发或转移病灶；③术后随访过程中，增加用状腺球蛋白作为肿瘤标记物的价值。
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